Blood：Ibrutinib治疗慢性移植物抗宿主病的疗效。
2017-09-19 qinqiyun MedSci原创
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是同种异体干细胞移植后的一种严重并发症，用糖皮质激素治疗失败后，鲜少有有效的治疗方式。B细胞和T细胞在cGVHD的病理机制中发挥重要作用。Ibrutinib是一种靶向抑制剂，可抑制B细胞的布鲁顿酪氨酸激酶和T细胞的白细胞介素-2诱导的T细胞激酶。
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是同种异体干细胞移植后的一种严重并发症，用糖皮质激素治疗失败后，鲜少有有效的治疗方式。B细胞和T细胞在cGVHD的病理机制中发挥重要作用。Ibrutinib是一种靶向抑制剂，可抑制B细胞的布鲁顿酪氨酸激酶和T细胞的白细胞介素-2诱导的T细胞激酶。
在临床前期模型中，Ibrutinib可减轻cGVHD的严重程度。现研究人员进行一多中心的非盲研究，评估Ibrutinib用于对糖皮质激素维持治疗反应不佳的处于cGVHD活跃期的患者的安全性和有效性。
42位进行过1-3次治疗失败的患者接受Ibrutinib（420mg/日）治疗，直到cGVHD继续进展。主要疗效终点是根据2005年国家卫生研究院（NIH）标准规定的cGVHD反应。
中位随访13.9个月，总体反应率67%，71%的有反应者反应持续时间长达20周。通过cGVHD涉及的器官来评估患者是否对Ibrutinib治疗有反应，多数cGVHD涉及多个器官的患者均表现为多个器官有反应。在有反应的患者中，糖皮质激素中位剂量从0.29mg/kg/日（起始）减量至0.12mg/kg/日（49周）；甚至有5位患者完全停用糖皮质激素。
常见副反应有疲劳、腹泻、肌肉痉挛、恶心和挫伤。随着Ibrutinib治疗时间的推移，血浆中与炎症、纤维化和cGVHD相关的可溶性因子显着降低。Ibrutinib用于对现有疗法反应不佳的cGVHD患者，可取得安全有效的临床反应。
在美国，Ibrutinib，已获得批准，可用于治疗经一系列系统治疗无效的cGVHD患者。
原始出处：
David Miklos，et al.Ibrutinib for chronic graft-versus-host disease after failure of prior therapy.Blood.September 18，2017.https：//doi.org/10.1182/blood-2017-07-793786
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