JEM：过敏治疗新研究
2015-04-07 佚名 生物谷
过敏反应是每个人都或多或少会得的一种不算是病的小毛病。究其根本，过敏反应是由体内一类特殊的免疫球蛋白（IgE）介导的。IgE嫩巩固特异性识别环境中各种各样的过敏原物质，并通过组织间散布的杆状细胞（mast cell）表面的FcεR1受体引发过敏效应。对于IgG来说，其蛋白表面的糖基化特征能够影响其最终的生物学功能，但对于IgE来说这方面的研究就少的多了。最近，来自哈佛大学医学院、麻省总医院免疫与炎
过敏反应是每个人都或多或少会得的一种不算是病的小毛病。究其根本，过敏反应是由体内一类特殊的免疫球蛋白（IgE）介导的。IgE嫩巩固特异性识别环境中各种各样的过敏原物质，并通过组织间散布的杆状细胞（mast cell）表面的FcεR1受体引发过敏效应。
对于IgG来说，其蛋白表面的糖基化特征能够影响其最终的生物学功能，但对于IgE来说这方面的研究就少的多了。最近，来自哈佛大学医学院、麻省总医院免疫与炎症疾病中心的Robert M. Anthony课题组在JEM杂志发表了一篇这方面的研究。
首先，作者设计了如下实验收集IgE抗体：他们向小鼠注入OVA或者其它常见食物过敏原以及明矾佐剂。之后，小鼠血清被提取出来，并经过进一步处理滤掉血清中的IgG。这样一来血清中含有的大部分是IgE类型的抗体。之后，作者通过体外酶处理将这些多克隆抗体上面的N-连接寡聚糖链进行消化反应，得到了无糖基化的IgE抗体。随后，作者将这些抗体通过皮下注射的方式打入小鼠耳朵附近（这是一种常见的诱导过敏反应的模型）。结果显示：没有经过消化处理反应的IgE抗体能够引起强烈的过敏反应：血管破裂以及眼睛变蓝等症状。而相比较之下，经过去糖基化处理的IgE抗体则不能引起上述反应。之后，作者利用OVA特异性的IgE进行同样的实验，结果与上述相同。这一实验结果说明了IgE表面的糖基化对其介导过敏反应的能力具有十分重要的作用。
为了确定具体哪个位点的糖基化对于IgE的功能十分重要，作者通过突变的方式（天冬酰胺-谷氨酰胺）制备了一系列不同位点的糖基化缺失突变体。之后通过相同的体内诱导实验，作者发现在IgE Cε3结构域的糖基化对于其诱导过敏反应具有决定性的作用。由于Cε3结构域内部具有两个天冬酰胺位点，分别是361与384。作者分别将两个位点进行突变，并进行体内诱导。结果显示，N384Q的突变与野生型均能引起强烈的过敏反应，而N361Q的突变则失去了这一效应。这一实验结果说明384位点的糖基化对于IgE的功能十分重要。
由于IgE的功能实现需要首先经过与杆状细胞的相互作用。作者通过荧光标记流式检测发现：经过N384Q突变的IgE与杆状细胞的结合能力相比野生型抗体要低很多，这一结果也说明了IgE表面的糖基化对于其结合能力十分很总要。
综上，作者通过精细的突变手段证明了N连接的糖基化修饰对于IgE的功能十分重要，而且鉴定出这一关键的糖基化位点为384位（在人源IgE中的394位）的天冬酰胺。
原始出处：
Kai-Ting C. Shade,1 Barbara Platzer,2,3 Nathaniel Washburn,4 Vinidhra Mani,1 Yannic C. Bartsch,1 Michelle Conroy,1 Jose D. Pagan,1 Carlos Bosques,4 Thorsten R. Mempel,1 Edda Fiebiger,2,3 and Robert M. Anthony.A single glycan on IgE is indispensable for initiation of anaphylaxis.JEM, March 30, 2015, vol. 212 no. 4 457-467. doi: 10.1084/jem.20142182
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快些转化成临床就好了
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哇，高科技，真不错，假如价格不高的话就真太好了
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