过敏始末：为何过敏人数成倍上升？
2014-09-21 MedSci MedSci原创
事实上，这是一个宏大的问题，目前还没有得出“精确、全面”的答案。人类对过敏的研究已有数十年，各种理论层出不穷，但严谨的科学家们认为，目前所掌握的信息还只是“拼图上的几块”，不足以解读过敏症的全貌。 尽管如此，有一项理论得到研究者广泛认同——“卫生假说”，即卫生条件越好，儿童早期感染越少，后期患过敏的几率越大。这似乎能解释为何社会越发达越干净，人反而越容易过敏。 过敏 因为婴幼儿时期
大家稍微留心一下就知道，现在过敏人数上升极快。在中国以前农村过敏人的比例仅在1-3%，城市也在10%以下，而如今中国人群过敏高达10-30%。而且过敏的数字还在快速上升，到底什么原因？
尽管如此，有一项理论得到研究者广泛认同——“卫生假说”，即卫生条件越好，儿童早期感染越少，后期患过敏的几率越大。这似乎能解释为何社会越发达越干净，人反而越容易过敏。
过敏 因为婴幼儿时期太干净？
英国广播公司（BBC）近日对英国两个过敏症儿童家庭跟踪采访，尝试通过纪录片的形式论证“卫生假说”。
第一个家庭是四口之家，8岁男孩乔和父母、姐姐一起生活，他患有严重哮喘、花粉热、湿疹，还对部分坚果、宠物和灰尘过敏。
另一个家庭的小患者叫摩根，今年4岁，饱受过敏困扰。除了患有严重湿疹和花粉热，他不能吃任何坚果、乳制品、大豆、猕猴桃、鳄梨、香蕉，还对橡胶、猫、狗和马过敏。
两个家庭都向研究机构提供了所有家庭成员的皮肤、肠道以及各自住宅的细菌涂片。结果显示，这两个家庭无论是居住环境，还是成员身上携带的细菌种类都“过少”。
研究人员说，人体从头到脚、从里到外由各种细菌覆盖，数量是人体细胞总数的十倍之多。这些细菌有利于促进人体的免疫系统。例如，儿童若越早充分暴露在内毒素等微生物的刺激下，越容易产生抗体，日后患过敏性疾病的几率也越低。但在西方发达国家，随着生活方式改变和卫生条件提高，大多数家庭不能“培养”出丰富的菌群，也就难以诱发儿童身体原始的免疫功能。
乔和摩根的家庭就是如此。BBC跟踪拍摄这两家人的日常活动，发现他们平均每天91％的时间是在室内活动，很少接触户外空气、花园中的泥土，或是小动物。
相比之下，在一些发展中国家，尤其是那些还保留传统狩猎习俗的原始地区，科学家发现当地居民携带的菌群多种多样，每1500人中仅有一人患过敏症。而在英国，每3个人中就有一人是过敏患者。
“世界过敏症组织”的数据显示，过去40年间，全球患过敏性哮喘的人数以惊人速度增加，平均每10年增幅达50％。仅美国一国，过敏性哮喘患者数量就有2000万，食物过敏患者则有1200万，占美国总人口4％。
实际上，近年来大量科学研究也进行证实，权威杂志《美国科学院院刊》就发现，暴露在灰尘中可能防止过敏（PNAS：暴露在灰尘中可能防止过敏 ），这让我们传统观点跌破眼镜，为了预防过敏，是应该远离脏物还是亲近脏物？就象很多儿童对猫狗过敏，但相反，养狗的家庭，儿童反而不易对狗过敏，意味着如果儿童早期接触到这些易于过敏的物质，反而有助于长大后对这种过敏的耐受（PNAS：养狗可预防过敏）
甚至多使用抗生素，及时杀死病菌，也可能会增加过敏的机会，相反，人类与病原微生物斗争过程中，可能更能训练机体的免疫机能，尤其是婴幼儿阶段，更为重要（Nat. Med：抗生素使用或可加重过敏和哮喘发作）。
实际上2011年一项发表在新英格兰期刊上的文章也证实了相同的观点，儿童在生命早期暴露于微生物环境下，有助于预防哮喘等过敏性疾病（NEJM:微生物环境暴露有利于预防儿童哮喘（附MedSci点评） ），正如中国有句老话，不干不净，吃了没病。婴幼儿如果一出生就在地面上乱爬，与土壤中微生物接触，可能有助于机体建立起免疫能力，减少过敏的发生。如果过于干净，使得免疫系统缺少训练，从而容易对外界各种环境的过敏。
为何多儿童？
近年来，像乔和摩根这样的过敏症患儿在西方国家越来越常见。英国每年有至少2万人因过敏就医，其中不少是儿童；美国各大医学研究机构的统计数据显示，对食物过敏的美国儿童人数近10年来增加20％左右，其中仅花生过敏的患儿就翻了一倍。
家长们对此也颇感困惑。一些家长对孩子花生过敏的第一反应通常是：“我们小时候没人对花生酱过敏。”
医学界对西方发达国家儿童易过敏的现象也十分关注，近年内开展不少相关研究，试图从不同角度探寻原因。
美国的研究人员2013年发现，剖宫产儿童患过敏的风险高于顺产儿童。研究人员评估了1200多名新生儿在1个月、6个月、1岁以及2岁时的情况，发现这些孩子到2岁为止，如果接触宠物皮屑、螨虫等居家常见的过敏源，剖宫产儿童患过敏的比例是顺产儿童的5倍。
研究负责人、底特律亨利福特医院卫生科学系主任科尔·约翰逊说，早期暴露于微生物环境对儿童免疫系统发育和过敏发作产生影响，而儿童在顺产过程中接触到的母体细菌可能对他们的免疫系统产生有益影响。约翰逊认为，接触过敏源时，剖宫产儿童体内更易产生免疫球蛋白E，后者与过敏和哮喘的发病有关。
挪威的一项研究也得出相似结果。研究人员据此认为，发达国家剖宫产儿童比例远高于20年前，这或许可以从一个角度解释为何如今的孩子比父辈更“敏感”。
此外，英国诺丁汉大学联合几家医学院开展的一项研究指出，抗生素药物的广泛应用也可能是导致儿童过敏高发的原因。研究发现，过早服用抗生素可能导致儿童患湿疹的风险增加40％。
饮食习惯和偏好也会影响儿童患过敏的几率。美国《国家科学院学报》一项研究对比了意大利佛罗伦萨与非洲国家布基纳法索一个小村庄15名儿童的日常食物和肠道菌群。结果显示，意大利孩子的日常饮食富含糖和动物油脂，热量高，而非洲儿童以吃素为主；两地儿童的肠道菌群种类因此大相径庭，非洲孩子体内的细菌种类多样，远高于欧洲儿童。美国科学家也证实这一点，见报道：Nat. Med.：肠道细菌控制过敏症？
对此，意大利佛罗伦萨大学的儿童医学专家保罗·廖内蒂说，西方国家的卫生措施和病毒疫苗或许有效控制了许多传染病，但同时也降低了儿童对多种过敏源的抵抗力。相反，“在非洲这样的地方，你可能会因疾病感染而亡，但你几乎不过敏，不会过度肥胖，不患哮喘或肠炎。”
亲近大自然
尽管有如此多研究关注过敏，但目前科学家还无法全面、准确地解答为什么越来越多人过敏。专家认为，人类生活的环境在变化，人体自身也在进化，过敏正是人体免疫系统对这些变化做出的应激反应。人类如今每掌握一项研究结论，就仿佛增添一块拼图，未来不仅能拼出关于过敏的完整理论，还能在实际操作上为防治过敏提供有效措施。
多年来，关于预防过敏的研究从未停止，其中已获得广泛认同的一项理论，是由过敏研究领域资深专家埃丽卡·冯穆蒂乌斯提出的“农场效应”。
冯穆蒂乌斯早年是一名儿科医生，如今是德国慕尼黑大学儿童医院的教授专家，致力于过敏研究数十年。多年前，她从一个瑞士乡村医生那里得知一个意外发现：在欧洲传统农场生活的儿童从不患花粉热或干草热。
乡村医生的这一观察结果起初引起冯穆蒂乌斯等人的质疑。很快，一些瑞士专家就此展开小规模调查研究，发现结果的确如这名乡村医生所说，农场儿童极少出现过敏症状。1998年，冯穆蒂乌斯与来自德国、奥地利、瑞士等欧洲多国的专家一起，开始投身一场对欧洲传统农场的大规模研究。这项研究历时数年，参与国家逐渐增加到14个，已成为如今欧洲医学界对过敏症的一大支柱研究。
冯穆蒂乌斯发现，农场儿童之所以不过敏，得益于他们和家人保持着传统的农场作息方式：田间劳作、挤牛奶、打扫马厩，等等。她又进一步把“农场效应”概括成三个关键要素：接触牲畜（尤其是奶牛、狗和鸡鸭等家禽）、接触草料、喝新鲜牛奶。
“人类与农场动物打交道已有好几千年，因此，这里面或许蕴藏着某种进化机制，能让人体免疫系统正常运作，”冯穆蒂乌斯说。
过去20多年来，过敏症在发达国家越来越常见。人们提出“卫生假说”来解释这种现象，即由于卫生条件的持续改善，人在幼年时接触传染性病原体的机会减少，使得人体免疫系统在早年生活中没有经受疾病和不洁环境的考验，从而导致人体的天然防御系统对花粉之类微小刺激物产生过度反应。
为此，医学专家提倡通过饲养宠物、接触自然、回归农场等方式，增加儿童尽早接触“不卫生”环境的机会，从而提高他们的免疫力，预防过敏。但与此同时，专家提醒说，汽车尾气、化学制剂、雾霾等城市污染物同属“不卫生”范畴，却对预防过敏有害无益，不适用于“卫生假说”理论。
研究发现，居住地越靠近车流量大的马路，学龄儿童患过敏性哮喘的可能性越大。针对2600名居住在德国慕尼黑交通繁忙地区的儿童，慕尼黑海姆霍尔茨中心分析比对了他们的体质敏感程度，发现“居住在繁忙马路附近与过敏有关联”。研究说，这是因为空气污染物与花粉等过敏源联合作用，更易激发过敏。
美国南加州大学的一项研究也得出相同结论：儿童在空气污染的户外玩耍时间越长，越易患上哮喘。“有证据表明，空气污染不仅让哮喘严重，还确实可以导致哮喘，”参与研究的南加州大学教授埃德·阿沃尔说。
冯穆蒂乌斯早年是一名儿科医生，如今是德国慕尼黑大学儿童医院的教授专家，致力于过敏研究数十年。多年前，她从一个瑞士乡村医生那里得知一个意外发现：在欧洲传统农场生活的儿童从不患花粉热或干草热。
乡村医生的这一观察结果起初引起冯穆蒂乌斯等人的质疑。很快，一些瑞士专家就此展开小规模调查研究，发现结果的确如这名乡村医生所说，农场儿童极少出现过敏症状。1998年，冯穆蒂乌斯与来自德国、奥地利、瑞士等欧洲多国的专家一起，开始投身一场对欧洲传统农场的大规模研究。这项研究历时数年，参与国家逐渐增加到14个，已成为如今欧洲医学界对过敏症的一大支柱研究。
冯穆蒂乌斯发现，农场儿童之所以不过敏，得益于他们和家人保持着传统的农场作息方式：田间劳作、挤牛奶、打扫马厩，等等。她又进一步把“农场效应”概括成三个关键要素：接触牲畜（尤其是奶牛、狗和鸡鸭等家禽）、接触草料、喝新鲜牛奶。
“人类与农场动物打交道已有好几千年，因此，这里面或许蕴藏着某种进化机制，能让人体免疫系统正常运作，”冯穆蒂乌斯说。
过去20多年来，过敏症在发达国家越来越常见。人们提出“卫生假说”来解释这种现象，即由于卫生条件的持续改善，人在幼年时接触传染性病原体的机会减少，使得人体免疫系统在早年生活中没有经受疾病和不洁环境的考验，从而导致人体的天然防御系统对花粉之类微小刺激物产生过度反应。
为此，医学专家提倡通过饲养宠物、接触自然、回归农场等方式，增加儿童尽早接触“不卫生”环境的机会，从而提高他们的免疫力，预防过敏。但与此同时，专家提醒说，汽车尾气、化学制剂、雾霾等城市污染物同属“不卫生”范畴，却对预防过敏有害无益，不适用于“卫生假说”理论。
研究发现，居住地越靠近车流量大的马路，学龄儿童患过敏性哮喘的可能性越大。针对2600名居住在德国慕尼黑交通繁忙地区的儿童，慕尼黑海姆霍尔茨中心分析比对了他们的体质敏感程度，发现“居住在繁忙马路附近与过敏有关联”。研究说，这是因为空气污染物与花粉等过敏源联合作用，更易激发过敏。
美国南加州大学的一项研究也得出相同结论：儿童在空气污染的户外玩耍时间越长，越易患上哮喘。“有证据表明，空气污染不仅让哮喘严重，还确实可以导致哮喘，”参与研究的南加州大学教授埃德·阿沃尔说。
过敏有遗传吗？
实际上越来越多事实接受这个观点，如果父母亲易于过敏，儿童则同样易于过敏。甚至研究发现怀孕期间的饮食与过敏也有关系。如果怀孕期间挑食，精挑选细选，有可能使得胎儿对某些没有接触到的物质失去耐受，从而易发过敏。例如最新一项研究发现，怀孕期间如果母亲吃些花生的话，幼儿对花生过敏的机率就大大降低（JAMA Pediatrics：母亲孕期吃花生宝宝对花生过敏机率较低），也有发现儿童过敏的风险与同性别家长相似，如母亲易于过敏则生下女儿也容易过敏，如果父亲过敏，则生下儿子易于过敏（儿童过敏风险与同性别家长趋同）
过敏对生存影响，是更长寿还是短寿？
但过敏是福是祸，目前还有争议。就象前几年大家争论的一个观点：易于感冒的人，似乎少患癌症（但目前没有查出具体的科学证据）。那么容易过敏的，会不会更长寿？也确实有这样的研究（过敏性鼻炎患者更长寿 ），当然，这也是两面的，如果过敏性哮喘的话，影响到人的呼吸功能，对生存质量和寿命肯定是负面影响了。
过敏如何治疗？
传统一般采用脱敏疗法，即注射低剂量的过敏源，然后逐步加量，最终对过敏源耐受。这其中有两个问题，人类发现所谓的过敏源还是少数。另外，整个治疗过程中是痛苦的。目前很多研究开始研究口服脱敏或舌下使用制剂，在国际上也一定进展，相信不久后就可以进入中国。（The Lancet：口服免疫脱敏疗法治疗儿童花生过敏 ）还如（默沙东提摩西草舌下过敏免疫含片MK-7243显著减少过敏症状 ）JAMA：研究支持舌下免疫疗法治疗过敏性鼻炎和哮喘，但过敏的机制还要进一步研究。
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哥，我是过敏性鼻炎，吃顺尔宁，一吃就好。
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