三阳来了？柳叶刀子刊：多次或持续感染新冠病毒，将造成认知障碍，并在近两年内依旧存在！

在“一阳”和“二阳”的海啸之后，人们似乎很长一段时间没再听到新冠病毒的声音了。甚至一个更明显的变化是，在街上行走时，不戴口罩的人数超过了戴口罩的。

不可否认的是，随着新冠阳性的次数增加，机体不断出现交叉免疫，所以症状自然会越来越轻。小编最近经常听到的一句话是，“最近有点感冒症状，也不知道是不是阳了。”确实，新冠症状越发趋于感冒，甚至不如流感严重，不测根本不知道自己是不是阳了，这也是为什么人们会产生一种“新冠疫情离我们远去”的感受。

但这荼毒人类将近3年的狡猾病毒，真的离我们远去了吗？

事实上，比起“阳时”的症状，更应该引起人们注意的是：“阳康”后是否真的好彻底了？虽然是个老生常谈的话题，但「长新冠」的确越来越成为下一个公共卫生灾难。中科院院士高福也曾表示，“长新冠是一个基本事实，不要回避，病人该诊断要诊断，该用药要用药”。

今年6月，JAMA上刊登的研究首次系统性地基于症状对“长新冠”进行了具体的定义，确定了12种典型的新冠感染急性后后遗症（PASC），按照发生频率的递减顺序为：运动后不适、疲劳、脑雾、头晕、胃肠道症状、心悸、性欲或能力变化、嗅觉或味觉丧失/改变、口渴、慢性咳嗽、胸痛、异常动作和脱发。

PASC的频率排序

诸多证据证实，感染新冠后存在一系列的后遗症，其中像上述12个PASC中提及的“脑雾”等与认知功能相关的症状更是引起了大众以及科学家的关注。据英国国家统计局报告的数据，在200万名“长新冠”患者中，有52%出现了注意力难以集中的症状，39%表示自己的记忆力有所减退或混乱。（新冠病毒，让本不聪明的脑子雪上加霜）

近日，来自伦敦国王学院的研究团队发现：新冠感染后会持久损伤大脑功能！且阳后持续的症状时间越长，对认知能力的影响也越大。该研究发表在柳叶刀子刊eClinicalMedincine上。

https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.102086

研究者从英国新冠肺炎症状研究生物库队列（CSSB）中收集到两轮疫情大爆发时的数据，并基于不同新冠病毒感染状态以及症状持续时间将参与者细分到不同组别进行对比。

第一轮认知测试于2021年7月12日至2021年8月27日展开，共计3335人完成了第一轮的所有认知评估任务；而第二轮则在2022年4月28日至2022年6月21日期间，有2435人完成了任务；其中，1768人贯穿始终，并参与了全部的两轮测试。

认知评估总共包含了12项任务，评估了工作记忆、注意力、推理和运动控制四大认知领域的情况。

为了得到更系统和精确的比较数据，参与者被细分为以下几组：

病例组1—新冠病毒检测呈阳性，但没有相关症状（即无症状感染者）；

病例组2—新冠病毒检测呈阳性，出现相关症状，持续1-13天（即短新冠感染者）；

病例组3—新冠病毒检测呈阳性，出现相关症状，持续28天及以上（即长新冠感染者）；

对照组—新冠病毒检测呈阴性。

描述因果途径的定向非循环图

果不其然，感染新冠对认知能力有一定的影响。

具体来说，在第一轮认知测试中，与未感染的阴性对照组相比，新冠阳性感染者的认知准确性更低。其中，感染新冠病毒后症状持续12周及以上的参与者有着更低的认知准确性综合评分，或被定义为“认知缺陷”，相当于老了10岁！

与之类似，在第二轮认知测试中，长新冠感染者或感染期间住院的患者有着更低的认知准确度得分。不过，第二轮感染人群的相关症状影响大小和/或强度普遍低于第一轮，可能原因在于“二阳”确实不如“一阳”来得猛烈。

此外，进一步的多变量模型揭露了其他会影响新冠患者认知能力的因素，比如年龄越大，BMI在偏瘦、超重或肥胖范围内，患有一种或多种其他疾病（包括哮喘、癌症、糖尿病、心脏病、肾病、肺病），也会进一步加重认知功能的受损风险，诱发更严重的认知障碍。

新冠病毒感染与认知准确性评分之间的联系

不仅如此，研究者还提及一个“值得关注”的现象——新冠症状持续的时间越长，对认知能力的影响越大，甚至在两年内依然存在。

在“新冠感染后完全康复”的小阳人中，无论症状持续时间长短，均未观察到“认知缺陷”的发生；相反，在“新冠感染后仍有部分或全部症状”的群体中，认知缺陷的总体风险明显增加，且症状持续的时间越长，影响也随之越大。

事实上，痊愈率与症状持续时间高度相关，阳后的症状持续时间越长，完全康复的概率也越低。对于那些出现“长新冠”的患者，在感染新冠病毒的3年后，痊愈率竟然仅有17%。

新冠感染情况与第1轮认知准确性分数之间的关系

在全部的参与者中，有1768名完成了两轮的认知测试，而这部分横跨2年试验的纵向数据更具有参考价值。

研究者观察到，在第一轮和第二轮之间首次检测出阳性，且相关症状持续4-12周的参与者，两轮之间的认知准确性明显降低；但对其他组别（以“症状持续时间”划分）的影响则没有固定模式，包括变化的大小和方向均不一致。

至于在第一轮之前就已感染新冠病毒的患者，无论是否完全恢复，他们的认知准确性在第一轮和第二轮之间均没有变化。

总结来说，没有证据表明，新冠对认知的影响会随着时间的推移而改变。这意味着，1年前“阳过”且自我感觉未完全恢复的患者，在初次感染后的两年内，仍能感受到新冠病毒对其大脑功能的持续影响。

认知准确性的纵向变化

综上：与未感染过新冠的相比，“长新冠”（症状持续时间≥12周）或自我报告未完全恢复的患者均出现了认知功能上缺陷。而纵向随访显示，在感染新冠后的近2年时间内，认知缺陷持续存在且没有恢复。

（难怪小编在感染新冠之后，感觉自己的注意力和记忆力大不如前，原来是有理可依的。报告老板，记不住事儿真不怪我......）

然而，在感染新冠病毒的2年后，持续存在的不仅仅是认知障碍，还有多种健康影响，包括罹患糖尿病、肺部问题、疲劳、血栓和胃肠道以及骨骼肌肉相关疾病的风险依然很高，尤其是脆弱人群。

此外，Nature Medicine上最新刊登的研究还评估了因新冠而损失的健康生命年数，结果“骇人听闻”。在未住院的人群中，新冠病毒感染后2年导致每1000人损失80年健康寿命，甚至超过了癌症和心脏病！可见，长新冠造成的残疾和疾病负担值得更多的关注。

新冠后遗症带来的疾病负担

因此，小编想提醒大家：别太不把新冠放在眼里了，“三阳”浪潮期间该防护还是要防护，毕竟感染次数增加也会导致“长新冠”发生风险升高。并且，近期开始出现“因甲流而消失的同事“现象，这提醒我们类似玛巴洛沙韦的抗流感药物得提前备一备了，毕竟流感季快来了！

参考资料：

[1]The effects of COVID-19 on cognitive performance in a community-based cohort: a COVID symptom study biobank prospective cohort study. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.102086

[2]Thaweethai T, Jolley SE, Karlson EW, et al. Development of a Definition of Postacute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection. JAMA. 2023;329(22):1934–1946. doi:10.1001/jama.2023.8823

[3]Bowe, B., Xie, Y. & Al-Aly, Z. Postacute sequelae of COVID-19 at 2 years. Nat Med(2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02521-2