Baidu
map

Cardiovasc Res 高平进/林静蓉团队发现激活β3-AR促进血管外周淋巴管新生抑制主动脉夹层/主动脉瘤发生

2024-10-17 论道心血管 论道心血管 发表于上海

该研究发现,激活β3-AR通过调控脂肪VEGF-C介导管周淋巴管新生从而抑制AD/AA的发生,阐明了淋巴管新生在血管损伤中的保护机制,并提出脂肪-淋巴管相互作用的概念。

主动脉夹层/主动脉瘤(aortic disp/aneurysm, AD/AA)是受多种因素影响的慢性主动脉疾病,虽然通常没有症状,但破裂的总死亡率超过80%,严重威胁人类的生命安全。其主要特征是主动脉直径的不可逆性扩张,伴随着局部炎症、蛋白水解酶活性增强和细胞外基质的降解等。然而,其具体的机制尚不清晰并缺乏有效的防治方法。

β肾上腺素能受体在心血管系统中发挥了重要调节作用,其受体分为3种亚型。β1主要分布于心肌组织;β2受体存在于支气管和血管平滑肌;β3受体(β3-AR)主要存在于脂肪细胞。研究发现,β3-AR通过调节脂肪组织功能参与维持心血管稳态。此外有研究提出,管周脂肪组织(Perivascular adipose tissue, PVAT)与 AD/AA的发病机制相关。然而,β3-AR激活是否介导PVAT的功能并在AD/AA中发挥作用还不清楚。

2024年9月17日,上海交通大学医学院附属瑞金医院高平进研究员/林静蓉副研究员在Cardiovascular research发表了题为“Activation of β3-AR by mirabegron prevents aortic disp/aneurysm by promoting lymphangiogenesis in perivascular adipose tissue”的研究论文,该研究发现,激活β3-AR通过调控脂肪VEGF-C介导管周淋巴管新生从而抑制AD/AA的发生,阐明了淋巴管新生在血管损伤中的保护机制,并提出脂肪-淋巴管相互作用的概念。

图片

首先,作者收集胸主动脉夹层(TAD)患者的主动脉样本,并利用血管紧张素II (AngII)诱导ApoE-/-小鼠和β-氨基丙腈单福马酸盐(BAPN)处理的C57BL/6小鼠构建AD/AA模型,并随后给予安慰剂或β3-AR激动剂米拉贝隆处理。结果显示,TAD患者和AD/AA小鼠的β3-AR在PVAT脂肪细胞中表达显著上调。

图片

而β3-AR激动剂米拉贝隆处理显著抑制AngII诱导的小鼠AD/AA形成。

图片

为了探索激活β3-AR对AD/AA的保护作用机制,作者分离PVAT中的脂肪细胞,进行RNA测序分析。结果发现,米拉贝隆处理的小鼠淋巴管生成因子VEGF-C显著增加,whole mount染色实验也验证了PVAT中淋巴管新生的现象。米拉贝隆处理的小鼠PVAT中CD4+/CD8+ T细胞和CD11c+细胞数量减少,而在相邻的引流淋巴结中数量增加,这个现象表明淋巴管新生增强了PVAT中炎症细胞的引流与清除。

图片

重要的是,使用腺相关病毒系统对脂肪细胞特异性VEGF-C的敲低成功抑制了淋巴管生成,并加重PVAT中的炎症细胞浸润,从而最终消除米拉贝隆对AD/AA的保护作用。

综上,这项研究揭示了β3-AR激动剂米拉贝隆对AD/AA的防治潜力,该保护作用通过增加脂肪细胞来源的VEGF-C促进了淋巴管生成,从而改善PVAT的炎症,抑制AD/AA的发生。

图片

本文的共同第一作者是上海交通大学医学院附属瑞金医院张泽辈助理研究员和华东医院住院医师程玉文,通讯作者是上海交通大学医学院附属瑞金医院林静蓉副研究员和高平进研究员。

原文链接:

https://doi.org/10.1093/cvr/cvae213

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2231354, encodeId=a063223135424, content=<a href='/topic/show?id=a5ae23159d2' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#主动脉夹层#</a> <a href='/topic/show?id=ee192321560' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#主动脉瘤#</a> <a href='/topic/show?id=3d3e12024ece' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#β3-AR#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=96, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=120247, encryptionId=3d3e12024ece, topicName=β3-AR), TopicDto(id=23159, encryptionId=a5ae23159d2, topicName=主动脉夹层), TopicDto(id=23215, encryptionId=ee192321560, topicName=主动脉瘤)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Thu Oct 17 13:50:02 CST 2024, time=2024-10-17, status=1, ipAttribution=上海)]

相关资讯

Autophagy:武汉大学王梦龙等团队合作揭示EDIL3/Del-1在预防主动脉夹层的形成的作用机理

该研究旨在探讨在TAD过程中,EDIL3是否促进了凋亡VSMCs的内吞和降解。

Nat Commun 区景松/欧志君/孔炜合作揭示衰老通过p53/miR-1204/MYLK轴调控主动脉夹层动脉瘤发生的新机制

研究揭示了衰老通过p53/miR-1204/MYLK轴在调控AAD发生发展中起关键作用,为临床上早期发现、诊断、限制或预防衰老相关的AAD发生提供新思路。

急性心梗找不到左冠,难道真的是主动脉夹层致左主干闭塞?

41 岁男性因胸痛入院,初诊急性心梗转院。冠脉造影疑主动脉夹层,CTA 证实升主动脉窦底夹层。

真假悟空---主动脉夹层致前壁心梗难识别

52 岁男性因胸闷伴大汗入院,初诊 STEMI,后确诊主动脉夹层,面临治疗抉择,最终行支架等处理后下台做 CT 并手术,介绍其诊疗过程。

术后死亡丨急性心梗左、右冠脉均闭塞,开通左主干恢复左冠脉血流后患者很快死亡

40 岁男性因急性广泛前壁 STEMI 入院,行冠脉造影及介入治疗,术后左冠脉血流恢复但右冠脉无狭窄,患者返回病房后心搏骤停死亡,死因是主动脉夹层。

Cardiovasc Diabetol :中国学者发文甘油三酯-葡萄糖指数与主动脉夹层和动脉瘤发生风险的关联:一项大规模前瞻性队列研究

本研究首次揭示了TyG指数与AD/AA发病风险之间的独立关联,为心血管疾病的预防和管理提供了新的思路和工具。通过在临床实践中应用TyG指数,可以更早地识别高风险人群,从而采取个性化的预防和干预措施。

【解读分享】2022 ACR 适用性标准® 胸腹主动脉瘤或夹层的治疗计划和随访

主动脉病变包括动脉瘤和夹层等,通常累及胸部和腹部主动脉,因此需要评估整个主动脉。限时分享,点击下载

AMI合并主动脉夹层,是鸡和蛋的关系吗?

患者男性,51岁,主诉胸痛2小时伴晕厥1次入院。

【协和医学杂志】主动脉夹层后血压管理的研究进展

本文主要就AD对血压的影响、AD后血压管理的意义及方式进行综述,以期为AD患者的治疗提供参考。

Baidu
map
Baidu
map
Baidu
map