Front Immunol：脐带血来源的NK细胞治疗子宫内膜癌效果显著
2024-01-12 上海细胞治疗工程技术研究中心 上海细胞治疗工程技术研究中心 发表于上海
在子宫内膜癌患者中观察到NK细胞的功能障碍，如细胞数量减少和细胞毒性受损，那么基于NK细胞的过继免疫疗法方案是否能够增强NK细胞的抗肿瘤反应呢？
自然杀伤（NK）细胞的过继转移是治疗晚期恶性肿瘤的一种可行方法。先前研究已经开发了一种简单、安全且具有成本效益的方法，可以从脐带血（CB）中获得高产率的纯功能性NK细胞，而无需细胞分选、饲养细胞或多种细胞因子。
子宫内膜癌（EC）在全球范围内的发病率和疾病相关死亡率不断上升。尽管有针对晚期或复发性子宫内膜癌的标准治疗，但疗效和预后仍然较差，这突出了创新疗法的必要性。
在子宫内膜癌患者中观察到NK细胞的功能障碍，如细胞数量减少和细胞毒性受损，那么基于NK细胞的过继免疫疗法方案是否能够增强NK细胞的抗肿瘤反应呢？
2023年6月，Frontiers in Immunology期刊上发表了题为“Case Report: Cord blood-derived natural killer cells as new potential immunotherapy drug for solid tumor: a case study for endometrial cancer”的研究论文，研究表明：脐带血来源的NK细胞疗法有望成为癌症的一种有效治疗方法。
图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
该研究报告了一例52岁的女性患者，诊断为低分化IVB期（T3N2M1）子宫内膜癌，患者有副肿瘤综合征，表现为白血病样反应和治疗前血小板增多症。由于她的NK细胞活性极低，该患者在2022年3月至9月期间接受了两个疗程的脐带血来源NK（CB-NK）细胞免疫治疗。
研究人员选择了两个在8/10 HLA匹配的具有KIR错配的可用脐带血单元，并能够从脐带血中生成高产率（>1.0×1010NK细胞）、高纯度（>90%）和功能优越（>80%）的NK细胞，而无需细胞分选、饲养细胞或多种细胞因子。
注：HLA（人类白细胞抗原）
脐带血来源NK细胞产品的临床级制造过程
以及脐带血来源NK细胞治疗和免疫表型监测的时间表
输注CB-NK细胞后未观察到不良反应或移植物抗宿主病。临床上观察到CB-NK细胞可以调节全身抗肿瘤免疫，增加NK细胞活性，降低肿瘤活性，提高生活质量，并随着多个淋巴结转移的消失而减小了腹部和骨盆肿块。而且，CB-NK细胞免疫治疗后，白细胞和血小板计数降至正常水平。
在CB-NK细胞免疫疗法的第一个周期之后，患者获得了部分反应，体力、食欲和睡眠质量都有所改善。通过CT扫描评估了CB-NK细胞免疫疗法的疗效，结果显示腹部和骨盆肿块以及不同区域的多个肿大淋巴结显著减少。然而，右髂血管周围的一些淋巴结和双侧腋窝淋巴结的大小略有增加，两肺仍存在多个结节，表明可能有转移（下图A）。
为了进一步评估CB-NK细胞疗法对进行性肿瘤的治疗效果，在第二治疗周期后进行了PET-CT扫描。扫描结果显示，与治疗前的PET-CT成像相比，子宫右侧高代谢物质的尺寸减小，子宫的代谢和体积显著减少。尽管右股骨头的肿块和右第10和第11肋骨的骨转移没有变化，但骨转移的代谢恢复正常。颈部、纵隔、腹膜后和骨盆的多发淋巴结转移也消失（下图B）。
在不同时间点对患者进行放射学评估。
患者的生活质量得到了显著改善，两个疗程的CB-NK细胞治疗后，表现状态评分从3分降至1分（下图A）。肿瘤标志物HE4和CA125（下图B、C）以及血液参数白细胞计数（WBC）和血小板（PLT）（下图D、E）迅速下降，而血红蛋白（Hb）增加到正常水平（下图F）。而且，NK细胞活性在两个疗程的治疗中逐渐增加（下图G）。注射CB-NK细胞期间或之后未观察到副作用，没有出现发烧、呕吐或抽搐等。此外，在整个随访期间，没有报告移植物抗宿主病（GVHD）的迹象。
CB-NK细胞治疗前后的表现状态评分和血液生化检查结果。
为了阐明CB-NK细胞介导的免疫反应的机制，研究人员使用流式细胞术对免疫表型变化进行了分析。结果显示，CB-NK细胞治疗通过减少与疾病相关的异常表型显著增强了免疫系统。
分析CB-NK细胞治疗前后免疫表型的变化。
结语
该病例报告描述了CB-NK细胞免疫疗法在子宫内膜癌治疗中的首次应用。临床结果表明，CB-NK细胞治疗子宫内膜癌是安全有效的。这项试验为癌症免疫疗法开辟了一条新的途径，并启发了使用CB-NK细胞进行进一步的临床研究。CB-NK细胞有潜力成为治疗恶性肿瘤的新型“免疫药物”。
总之，CB-NK细胞对子宫内膜癌的良好活性在临床上得到了证明，未来有望在临床上帮助越来越多的子宫内膜癌患者，并且拓展到其他癌症的治疗中。
参考文献：
Mu, Yongxu et al. “Case Report: Cord blood-derived natural killer cells as new potential immunotherapy drug for solid tumor: a case study for endometrial cancer.” Frontiers in immunology vol. 14 1213161. 30 Jun. 2023, doi:10.3389/fimmu.2023.1213161
Front Immunol：脐带血来源的NK细胞治疗子宫内膜癌效果显著
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