【1】封面文章--内源性铁调素通过非转铁蛋白结合铁途径选择性的抑制嗜铁细菌感染
感染早期，在铁调素的作用下，巨噬细胞增加铁吸收导致血浆铁浓度减少从而抑制胞外微生物的繁殖，但增加了巨噬细胞致病菌感染的可能。近日Deborah Stefanova等利用小鼠模型发现，铁调素通过非转铁蛋白结合铁(NTBI)途径，而非转铁蛋白结合铁途径，选择性抑制细胞外亲铁病原体。铁调素或铁负荷不影响其他天然免疫过程，不会促进细胞内感染，对非嗜铁的小肠结肠炎耶尔森菌或金黄色葡萄球菌无影响。研究认为铁调素类似物可用于嗜铁细菌感染的治疗。
【2】PD单抗用于复发/难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤
近日Zinzani等发现免疫检查点抑制剂Keytruda对复发/难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMLBCL)的治疗具有积极作用。PMLBCL约占弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病例的10%，20至40岁女性为风险人群。基因分析表明，PMLBCL的原基因实际上是霍奇金淋巴瘤，NF-κB以及JAK-STAT通路参与了疾病过程。研究发现，经典霍奇金淋巴瘤中与PD受体上调相关的染色体9p24.1突变也存在于复发/难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤中，故PD1单抗对其表现出良好的抑制效果。
【3】Keytruda治疗复发/难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤I期结果良好
目前尚无有效的复发/难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(rrPMBCL)治疗方法，其治疗的总响应率不足25%，2年生存期低于15%。研究发现PMBCL患者其PD1受体过表达，Zinzani等考察了Keytruda对于rrPMBCL的治疗效果和耐受性。在I期临床中，患者平均随访11.3个月，其中2人达到2年的最大随访期，治疗应答率为41%，35%的患者病情稳定，81%的患者靶病变减少，61%的患者出现药物相关的不良事件，但多数为1-2级。数据截止时所有应答患者均存活。
【4】靶向CD7特异性嵌合抗原受体T细胞用于治疗T细胞恶性肿瘤
虽然嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)已取得了成功，但不可否认其存在的巨大问题--大多数靶抗原同时存在于正常细胞和肿瘤细胞导致错误的杀灭。CD7在急性T细胞白血病(T-ALL)中高表达且主要存在于T细胞和自然杀伤细胞中，针对CD7T细胞抑制可降低靶器官毒性的风险。Diogo Gomes-Silva等发现靶向CD7 CAR T细胞在小鼠模型中表现出强大的恶性T细胞杀伤能力并具有一定的选择性。有望克服现有CAR T治疗的缺陷。
【5】CD70抑制急性B淋巴细胞白血病患者NK细胞功能
肿瘤坏死因子受体CD27与其配体CD70的相互作用是新兴的抗肿瘤靶点。CD27在大多数B细胞非霍奇金淋巴瘤中表达且其在淋巴瘤和白血病免疫控制中的作用尚不清楚。Mohamad F. Al Sayed等通过细胞质CD27缺失突变体研究发现，CD27缺失导致产生干扰素γ的肿瘤浸润自然杀伤细胞数量增加，该过程是由 AKT信号通路传导。NK活化后可延长CD27缺失淋巴瘤小鼠的生存时间。在急性B淋巴细胞白血病移植模型中，CD70反向信号可延长小鼠生存期并提高NK细胞活性。
【6】弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者分层
活化B细胞样淋巴瘤（ABC）以及生发中心B细胞样弥漫性大B细胞(DLBCL)淋巴瘤是弥漫性大B细胞淋巴瘤的2个主要亚型。Tabea Erdmann等考察了PI3K抑制剂AZD8835以及AKT抑制剂AZD5363对弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗效果。AZD8835具有NFκb抑制作用，与布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼联用后，体内外表现出协同增效作用；AKT抑制剂对于PTEN缺失的DLBCL有效，可导致致癌转录因子Myc基因的下调。研究认为，实际用药时临床医生应根据病人肿瘤的依赖性分层选择PI3K或AKT抑制剂。
【7】儿童型滤泡淋巴瘤突变类型研究
儿童型滤泡淋巴瘤(PTFL)是具有独特临床病理特点的B细胞淋巴瘤。Janine Schmidt等对PTFL发病机制进行了阐明，研究招募了43名患者，其中49%的患者存在MAP2K1突变，54%的患者存在TNFRSF14改变。MAP2K1下游靶细胞外信号调节激酶免疫化学分析显示，磷酸化水平与MAP2K1突变的等位基因频率相关。15%的患者存在IRF8 p.K66R突变，其中4名患者同时存在TNFRSF14突变。研究认为， TNFRSF14 和 MAP2K1突变是儿童型滤泡淋巴瘤最常见的突变类型。
【8】血管紧张素转换酶可提高中性粒细胞的抗菌作用
血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂广泛应用于高血压的治疗。Zakir Khan等发现血管紧张素转换酶在中性粒细胞的抗菌活性中发挥重要的生理作用。ACE敲除小鼠易被耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染而ACE过表达小鼠可增强对MRSA的抵抗能力，并且在体外表现出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌以及肺炎克雷伯菌抵抗能力。相比于野生小鼠，ACE过表达小鼠在感染后中性粒细胞活性氧生成增加，ACE增加导致磷酸NAD氧化酶活性降低，导致中性粒细胞胞外陷形成和白细胞介素1β释放增加。
【9】慢性移植物抗宿主病预后的影响因素
慢性移植物抗宿主病（GVHD）预后影响因素众多，临床终点评价存在较大争议--主要问题在于主要终点与临床获益之间的关联还没有最终证实。Paul J. Martin等开展了一项由328名患者参与的前瞻性、多中心、观察性研究，对慢性移植物抗宿主病治疗后3个月结果进行了分析。研究依据2014慢性移植物抗宿主病临床试验标准共识，考察患者治疗后的完全和部分反应，疾病稳定性或进展。治疗成功定义为完全或部分反应，且在1年后没有继发性全身治疗或恶性肿瘤复发。研究发现不到20%的患者治疗成功，治疗成功患者1年的疾病负担较稳定。相比于病情稳定、疾病进展或接受二次全身治疗的患者，完全或部分反应患者全身治疗结束较早且随后死亡率较低。研究认为，完全或部分反应、无二次全身治疗以及初次全身治疗后1年无恶性肿瘤复发的患者临床收益较高。
【10】芳香烃受体可治疗供体T细胞植物抗宿主病
芳香烃受体(AhR)在免疫细胞的功能和发育过程中发挥重要作用。Trisha A. Dant等发现AhR-/- T细胞小鼠在异基因骨髓移植后生存期延长且急性移植物抗宿主病发病率降低。研究发现AhR缺陷的CD4+T细胞移植后次级淋巴组织积累减少并且移植14天后肠道外周诱导调节供体(pTreg)T细胞增加。对于CD4+野生型T细胞使用AhR抑制剂，可产生诱导型外周诱导调节供体T细胞(iTreg)。
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