2014创新年 中美原研新药热辣出炉

2014年可能不是一个令人记忆深刻的年份，但是这一年发生的重大事件却引人侧目。全球石油价格悬崖式暴跌、乌克兰危机、欧洲经济持续低迷、新兴经济体增速下滑等等让人心绪不宁，再加上非洲埃博拉疫情爆发等负面消息，似乎预示着这一年给人留下的是感伤的记忆。但其实这只是事物的一面，这一年令人振奋的消息也不少，印度火星探测器“曼加里安”进入火星轨道，以创新为卖点的苹果手机iPhone6在赚足了世人眼球的同时，也为公司赚取了巨额利润，而马云一举成为中国首富，也让马云=“创新天才”深入人心。

在医药界，“创新、创新、还是创新”成为分贝最高的口号，随着吉利德创新性丙肝药Sovaldi，以颠覆前人的节奏快速攀升至年销售百亿美元，并赋予新药里程碑新概念之际，创新成为2014年医药领域最强音。随着2014年百时美施贵宝的全人IgG4抗体的nivolumab率先在日本登场，默沙东的KEYTRUDA获得美国FDA批准，针对恶性肿瘤免疫治疗新靶点程序性死亡分子1(PD-1)与其配体(PD-L1) 的新药研发争夺随即进入白热化。作为当今最先进的肿瘤免疫细胞治疗技术，嵌合抗原受体-T细胞(CAR-T)疗法已成为药品研发最热门的领域之一，也是投资合作的大热点，7月诺华开发的CAR-T免疫疗法CTL019获FDA突破性疗法认定，也标志着该类疗法进入了收获季节。而作为全球最先进的BiTE(双特异性T细胞衔接器，bispecific T-cell engager)免疫疗法，能够帮助人体自身免疫系统对抗癌症，安进公司BiTE抗体药物Blincyto(blinatumomab)的最新临床数据表明，经过一个周期Blincyto治疗后，有78%的患者经历了完全MRD缓解(95% CI：69-85%)，几乎所有的完全缓解(98%)发生在首个治疗周期内。

这一年在新药创新领域发生的一切让人眼花缭乱、应接不暇。突破、创新、独家拥有成为各大制药巨头的心中最爱，也成为各大风投公司趋之若鹜的方向。为鼓励创新，美国出台一系列政策，如批准突破性药物、优先审批、滚动申请、专利期限补偿、市场独占期等等为创新性企业保驾护航，各大药企也不遗余力投入大手笔进入新药研发，仅以2014年为例，FDA批准了29个新分子实体，10个创新生物制品。

表1 2014年FDA批准的新分子实体

表2 2014年FDA批准的生物制品

美国FDA审批新药主要是根据药物化学类型和治疗潜能来进行分类的。其按化学类型分为1～10类：其中第1类就是新分子实体(NME)，是指在美国从未作为药品批准或销售的活性成分，可以是单一成分，也可以是立体异构混合物中的一部分，按研发难度计算为最高。我国化药注册分类中，一类新药分为6个小类，其中1.1类也是研发难度最高的类别。随着国内从财政到政策对创新药研发的倾斜，企业的研发热情也火热起来。特别是经过新一轮的招标洗礼，有众多厂家生产的仿制药品种的利润被挤压到了最小，如何突围成为摆在各大企业面前的重大课题。在“生存还是死亡”的永恒主题面前，如何选择？如果选择生存，如何生存得更好，成为各大药企CEO脑中盘旋的主旋律。分析米内网药品审评数据库，我们发现有些企业毅然决然地选择了创新。结果令人欣喜，作为国内创新标杆式的企业，江苏恒瑞2014年上半年营业收入35.10亿元，比上年同期的29.69亿元增长18.23%；其上半年的净利润也达到7.59亿元，与上年度同期的6.42亿元相比增长18.19%。企业的业绩是喜人的，其研发投入也是豪爽的，2014年上半年公司共投入2.64亿元，约占其收入的8%、其利润的35%，远远高于国内企业的平均水平。常言道一份耕耘一份收获，如今恒瑞已成为国内一流制药企业，多个产品获得在欧美上市。

表3 2014年国内批准生产的一类新药

虽然我国创新药的研发还面临诸多的挑战，但随着政策扶持力度的加大，该领域蕴藏的巨大机遇和商业价值也吸引着众多的企业投身其中。数据显示，2014年我国有56家企业进入了化药1.1类新药的报批，而生物药企业也有24家进入了1类新药的报批，均高于去年。其中令人印象深刻的是神州细胞工程有限公司的生物药产品，一个是目前最流行的全人源抗肿瘤单抗已经获批临床，另一个是针对H7N9禽流感病毒的特效生物药“重组人源化抗H7N9单克隆抗体注射液”，为全球首创的特效靶向药，在全球这一空白领域添上了一抹亮丽的色彩，目前该产品已申请临床。

表4 2014年国内部分一类新药审批情况(化药只含1.1类，生物药不含预防用制品)

(以上所有表格数据更新截止日期均为2014年12月22日)

开物投资合伙人刘千红直言：“中国真正新药创新的时代开始了”。这主要源于三个方面，一是在国内政策和市场需求的推动下，企业的研发投入更大胆；二是更多有经验的医药海归人才回国创业；三是技术的突破引发了更为积极的新药投资热情，可以说未来医药市场一个长期的热点就是创新。面对风起云涌的创新浪潮，大家准备好了吗。