柳叶刀子刊：在57种主要疾病中，16种与总脑体积较小有关！而这五种最该背锅！

据估计，到2020年，≥65岁的人口数量为7.27亿，预计到2050年这一数字将增加到1.5亿。衰老是神经退行性疾病的主要危险因素，而非病理性脑损伤是这些神经退行性疾病的前奏。全脑、灰质、白质高信号 （WMH） 和海马体容积已被证明在痴呆的发展中起重要作用。包括痴呆症在内的神经退行性疾病经常见，在老年人口中很少见无病大脑。确定脑损伤的可改变决定因素将为干预优先级提供证据，这可能有助于预防痴呆。这很重要，因为脑萎缩可能比痴呆症发作早很多年。

许多众所周知的痴呆症可改变的危险因素，包括肥胖、高血压、高胆固醇、糖尿病、听力损失、精神疾病和吸烟，都与脑萎缩有关。然而，这些传统因素似乎解释了脑萎缩的微量方差（≤2%）超过协变量。因此，考虑到老年人脑容量的快速下降，必须确定脑萎缩的其他决定因素。其他新出现的慢性疾病，包括肌肉骨骼疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病和慢性肾脏疾病（CKD），这些疾病被证明是痴呆症的危险因素，仅在少数研究中与脑萎缩有关。与此同时，在老龄化人口中，许多人不仅有一种，而且有几种疾病（多发病）。虽然多发病与痴呆风险增加有关，但尚不清楚多病及其主要模式是否与脑萎缩风险有关。

因此，本研究旨在利用英国生物样本库队列，探索各种个体主要疾病及其多发病/多发病模式/多发病评分与脑容量的关系。还测试了这些关联是否受到年龄、性别或教育程度的影响。

这项横断面研究包括36647名年龄在44-81岁的欧洲血统个体，其脑磁共振成像数据来自英国生物样本库。采用一般线性回归模型将57种主要疾病与脑容量联系起来。潜在分类分析用于识别多病模式。脑容量的多病评分是基于对个别疾病组的估计而计算的。

年龄和脑容量

如图1所示，总脑体积（R²=0·3269），灰质（R²=0·3671）和海马体（R²=0·0844）随着年龄的增长而减少。55岁以后，脑总体积和灰质体积急剧下降，65岁后海马体积下降幅度更大。观察到WMH与年龄之间的线性关系（R²=0·2611）。

 个体疾病和脑容量

在57种主要疾病中，16种与总脑体积较小有关，14种与灰质体积较小有关，6种与海马体积较小有关，四种主要疾病与所有其他疾病调整后较高的白质高信号（WMH）负荷相关。总脑容量方差的前五大因素是高血压（R²=0·0229）、血脂异常 （0·0190）、白内障 （0·0176）、冠心病 （CHD） （0·0107） 和糖尿病 （0·0077）。与高血压、血脂异常、白内障、冠心病和糖尿病相关的总脑容量（ml）的系数（95% CI）分别为−25·9（−27·7，−24·2）、−27·8（−29·8，−25·8）、−37·2（−40·0，−34·3）、−34·3（−37·6、−30·9）和−31·9（−35·7，−28·2）（图2）。

 多发病和脑容量

使用产生最低CAIC（19，118·3）的六类模型来识别多发病模式。第一类，其特点是所有个别疾病的患病率较低，被标记为“相对健康的模式”。第二类，其特征是听力问题，消化系统疾病和癌症的患病率较高，被标记为“癌症退行性疾病模式”。第三类，以肥胖，高血压和糖尿病的患病率较高为特征，被标记为“代谢紊乱模式”。第四类，特征为心脏代谢紊乱（[CMD]：CVD，高血压，糖尿病，高胆固醇和肥胖）和多种其他疾病的患病率较高，被标记为“CMD-多种疾病模式”。第五类，其特征是精神障碍，消化系统疾病，疼痛状况和多种其他疾病的患病率较高，被标记为“多种疾病模式”。CVD，高血压，血脂异常和糖尿病患病率较高的第6类被标记为“CMD模式”。

与相对健康的多发病模式相比，所有其他模式都与较小的总脑，灰质和海马体体积以及更高的WMH负荷有关。在所有协变量（模型3）进行调整后，CMD，CMD多发性疾病和代谢紊乱模式的关联仍然显着。与CMD，CMD加多种疾病和代谢紊乱模式相关的总脑体积的调整β（95%CI）分别为-6·6（-8·9，-4·3）ml，-7·3（-10·4，−4·1ml）和−10·4（−13·5，-7·3）ml。灰质体积的相应数字分别为-7·1（−8·5，-5·7）ml，−9·0（−10·9，−7·1）ml和-11·8（−13·6，−9·9）ml。CMD、CMD-多种疾病和代谢紊乱的模式也与较高的WMH负荷（分别为0·23（0·19，0·27），0·25（0·19，0·30）和0.33（0·27，0.39）相关）在调整地理社会经济和生活方式因素以及所有其他疾病（模型3，所有P值<0.0001）。多发性模式解释的总脑、灰质、海马体和WMH体积的方差分别为0·0120、0·0186、0·0012和0·0103（表2）。

由主要疾病数量定义的多发病与较小的总脑，灰质和海马体体积以及较大的WMH体积有关。与多发病（≥ 6 种疾病）相关的总脑、灰质、海马体和 WMH 体积的调整β（95% CI）分别为 −6·5 （−9·3， −3·6） ml、−9·4 （−11·1， −7·6） ml、−31.5 （−51·4， −11·6） μl 和 0.25 （0·19， 0.30） ml（模型 3）。The R²总脑、灰质、海马体和WMH体积分别为0.0305、0.0474、0·0073和0·0244（表3）。

较高的多发病评分与较小的总脑、灰质和海马体以及较高的WMH负荷相关。多发病评分解释的总脑容量方差为0·0537（表4）。在多变量调整分析（模型3）中，与多发病评分的每个标准差增量相关的总脑、灰质、海马体和WMH体积的系数分别为-2·6（−3·3，-2·0）ml，−3·2（−3·6，−2·8）ml，−12.6（−17·1，−8·1）μl和0.10（0·09，0.11）ml（表4）。

综上，本研究发现肥胖，糖尿病，高血压，高胆固醇和抑郁症与较小的脑容量有关。除了这些常规疾病外，CVD（心力衰竭，心房颤动，其他心脏疾病和外周血管疾病），精神/精神疾病（酒精问题，精神活性物质滥用和精神分裂症），慢性阻塞性肺病（COPD），CKD，乳腺癌，直肠癌和一些眼部疾病与独立于所有其他疾病的较小脑体积相关。CMD 相关的多发病模式可能带来脑容量减少的风险。男性的多发病和脑容量之间的关联性比女性强，年轻人比老年人强，受教育程度低的人比受过高等教育的人更强。

总之，本研究发现了20多种与脑体积较小相关的已知和新出现的疾病。CMD相关的多发病模式与脑容量的减少有关。由疾病数量定义的多发病和多发病评分都强烈预测脑容量。患有多发病的男性或年轻人更需要护理，以防止脑容量减少。

原文来源：

Xianwen Shang, et al. Association of a wide range of individual chronic diseases and their multimorbidity with brain volumes in the UK Biobank: A cross-sectional study. eClinicalMedicine 2022;47: 101413 Published online xxx https://doi.org/10.1016/j. eclinm.2022.101413