JAMA Netw Open：资源匮乏的条件下口服阿奇霉素3天治疗婴幼儿急性腹泻的疗效观察

背景：世界卫生组织(WHO)指南不建议对患有急性水样腹泻的儿童常规使用抗生素。然而，最近的研究表明，很大一部分此类发作是由细菌引起的，并与死亡和生长障碍有关，特别是在腹泻相关死亡风险较高的儿童中。在脱水或营养不良的儿童中扩大抗生素的使用可能会降低腹泻相关的死亡率，影响生长。

目的：探讨在2~23月龄脱水或营养不良儿童急性非出血性水样腹泻的标准治疗中加用阿奇霉素能否降低死亡率，改善直线生长。

设计、设置和配对：抗生素治疗儿童腹泻(ABCD)试验是一项多国家、随机、双盲的临床试验，对象为8266名2-23个月大的表现为急性非出血性腹泻的高危儿童。参与者是在2017年7月1日至2019年7月10日期间从孟加拉国、印度、肯尼亚、马拉维、马里、巴基斯坦和坦桑尼亚城乡混合地区的36个门诊医院部门或社区卫生中心招募的。之所以选择这7个国家，是因为在全球肠道多中心研究(GEMS)中，有大量儿童出现腹泻和/或高营养不良率，腹泻相关死亡率相对较高，而且团队在进行大型干预试验方面经验丰富。纳入标准为：有急性水样腹泻(在过去24小时内有≥3次水样大便)、部分或严重脱水和/或中度消瘦(定义为体重/长度分数≥3和≤2或上臂中部周长≥115 mm和<125 mm)和/或严重发育迟缓的儿童。如果有痢疾、疑似霍乱、严重急性营养不良、任何其他需要抗生素治疗的感染迹象，在最后14天内接受抗生素治疗，则被排除在外。对每个参与者进行了180天的随访。

初步分析：包括所有按治疗意向随机分组的参与者。干预措施入选的儿童被随机分配到服用阿奇霉素(10 mg/kg)或安慰剂，每日1次，连续3天，除世卫组织治疗急性水样腹泻的标准病例处理方案外。主要结果和测量主要结果包括登记后180天内的全因死亡率和登记90天后线性增长缓慢。

结果：共随机抽取8266名儿童(4463名男孩(54.0%)；平均年龄11.6[5.3]个月)。阿奇霉素组4133名儿童中共有20名(0.5%)死亡，安慰剂组4135名儿童中有28名(0.7%)死亡(相对危险度为0.72；95%可信区间为0.40-1.27)。登记90天后，阿奇霉素组和安慰剂组的平均年龄变化(SD)分别为-0.16(0.59)和−0.19(0.60)(风险差异，0.03；95%可信区间，0.01-0.06)。总体死亡率远低于预期，试验在预先指定的中期分析中因无效而停止。

表1 主要和次要结果

表2 参与调查儿童及其家庭接触者对阿奇霉素的耐药性

结论：这项研究没有发现在低资源环境下将阿奇霉素添加到世卫组织急性水样腹泻标准病例管理中对儿童生存的好处。阿奇霉素组的线性生长迟缓略有减少，尽管这种影响的程度在临床上不太显著。在资源匮乏的情况下，扩大抗生素的使用是不必要的。遵守世卫组织目前的水样腹泻病例管理方案仍然是适当的，应予以鼓励。

原文出处：

Antibiotics for Children With Diarrhea (ABCD) Study Group,  Ahmed T,  Chisti MJ,et al.Effect of 3 Days of Oral Azithromycin on Young Children With Acute Diarrhea in Low-Resource Settings: A Randomized Clinical Trial.JAMA Netw Open 2021 Dec 01;4(12)