Arch Neuro：他汀类药物可明显降低帕金森病的发病风险
2012-03-16 MedSci 爱唯医学网
近日，国际著名杂志《神经病学文献》Archive of Neurology在线刊登饿了哈佛大学公共卫生学院营养学系研究人员的最新研究成果，文章中，研究者Xiang Gao博士表示，对2项仍在进行中的大规模研究的前瞻性观察性分析显示，规律服用他汀类药物的患者发生帕金森病的风险“临界显著性” 降低。与老年人相比，他汀类对60岁以下人群的保护作用更加明显。 他汀类药物具有较强的抗炎和免疫调节作用，
近日，国际著名杂志《神经病学文献》Archive of Neurology在线刊登饿了哈佛大学公共卫生学院营养学系研究人员的最新研究成果，文章中，研究者Xiang Gao博士表示，对2项仍在进行中的大规模研究的前瞻性观察性分析显示，规律服用他汀类药物的患者发生帕金森病的风险“临界显著性” 降低。与老年人相比，他汀类对60岁以下人群的保护作用更加明显。
他汀类药物具有较强的抗炎和免疫调节作用，因而可能亦具有神经保护作用，但这类药物也可能降低辅酶Q水平，而后者具有神经保护作用且正在被当做帕金森病的潜在治疗药物加以研究。研究者对1976年参加护士健康研究时基线年龄30~ 55岁的90，874名女性和1986年参加医务人员随访研究时基线年龄40~75岁的38，192名男性进行了评估。在这两项研究中，受试者均每2年接受1次问卷调查，更新自己的健康信息。
结果显示，在平均12年的随访期间，共发生644例帕金森病，其中女性338例，男性306例。服用他汀者的帕金森病发病率低于非服用者，汇总的帕金森病相对风险为0.74。
在校正年龄、吸烟状态、咖啡因摄入量、乳糖摄入量、使用布洛芬、高脂血症病程及合并症等潜在混淆因素后，使用他汀类药物与帕金森病风险的关联性并未改变。而且即使将分析对象限定在经神经病学专家确诊的帕金森病患者时，以及在将使用他汀类药物的持续时间纳入考虑范畴的敏感性分析中，二者的关联性仍然较强。
使用他汀类药物与帕金森病风险的关联性，明显受到年龄的影响：这一关联性仅在开始随访时年龄≤60岁的受试者中具有显著性。
上述结果与动物和体外研究的结果一致，即“他汀类药物可以降低α-突触核蛋白的累积和氧化应激，抑制环氧合酶-2的表达，减少肿瘤坏死因子释放和核因子κB激活，激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ，上调大脑中的多巴胺D 1和D 2受体”。
但研究者也提醒，作为本次分析数据来源的既往研究并未校正吸烟状况、咖啡因摄入量等重要混淆因素，并且得出了不一致的结果，因此建议谨慎解读本次分析得出的具有临界显著性的结果，并开展进一步研究。
这项研究获得了美国国立神经疾病与卒中研究所的支持。Gao博士报告称担任梯瓦制药的顾问。
拓展阅读：
Am J Cardiol：瑞舒伐他汀（可定）调脂优于阿托伐他汀(LUNAR研究)
doi:10.1001/archneurol.2011.1060
PMC:
PMID:
Prospective Study of Statin Use and Risk of Parkinson Disease
Xiang Gao, MD, PhD; Kelly C. Simon, ScD; Michael A. Schwarzschild, MD, PhD; Alberto Ascherio, MD, DrPH
Objective To prospectively examine whether use of statins is associated with altered risk of Parkinson disease (PD).
Design, Setting, and Participants A prospective study including 38 192 men and 90 874 women participating in 2 ongoing US cohorts, the Health Professional Follow-up Study and the Nurses' Health Study, was conducted. Information on regular cholesterol-lowering drug use (2 times/wk) was collected in 1994 in both cohorts via questionnaire. Relative risks (RRs) and 95% CIs were computed using Cox proportional hazards models adjusting for age, smoking, caffeine intake, duration of hypercholesterolemia, and other covariates.
Main Outcome Measure Incident PD. Results During 12 years of follow-up (1994-2006), we documented 644 incident PD cases (338 women and 306 men). The risk of PD was lower among current statin users (adjusted pooled RR = 0.74; 95% CI, 0.54-1.00; P = .049) relative to nonusers. A significant association was observed in participants younger than 60 years at baseline (adjusted pooled RR = 0.31; 95% CI, 0.11-0.86; P = .02) but not among those who were older (adjusted pooled RR = 0.83; 95% CI, 0.60-1.14; P = .25) (P for interaction = .03).
Conclusions We found that regular use of statins was associated with a modest reduction in PD risk. The possibility that some statins may reduce PD risk deserves further consideration.
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