【1】封面文章--铁粒幼细胞贫血的分子遗传学研究
铁粒幼细胞贫血(SAS)是一组遗传性和获得性骨髓疾病，是由于红细胞前体线粒体病理性铁积累而形成的。与大多数血液学疾病一样，SAS的分子遗传学基础近年来也取得了长足的进步。在过去的30年里，随着位置克隆技术、人类基因组计划、固态基因分型技术和下一代测序技术的发展，目前三分之二以上的先天性SA病例和绝大多数后天病例可以归因于一个或多个特定基因的突变。
【2】Venetoclax联合地西他滨或阿扎胞苷用于AML老年患者
急性髓系白血病（AML）的老年患者对于标准诱导疗法的缓解率低。BCL-2过表达与AML细胞的存活和治疗耐受性相关。
近日研究人员开展一大型的、多中心的Ib期剂量递增性的扩展研究，考察Venetoclax联合地西他滨或阿扎胞苷具有良好的安全性和疗效。
平均随访8.9个月，67%的患者获得完全缓解（CR）+CR伴不完全计数恢复（CRi），而Venetoclax（400mg）+低甲基化药物（HMA）队列中CR+CRi率达73%。低细胞遗传风险的患者和年龄≥75岁的患者的CR+CRi率分别为60%和65%。所有患者的缓解中位持续时间为11.3个月，中位总体存活期（mOS）为17.5个月；但Venetoclax（400mg）队列未达到mOS。
【3】基因组变异情况可用于预测滤泡性淋巴瘤患者的预后
目前分子遗传学方面的进展提高了滤泡性淋巴瘤（FL）的风险分类，但对治疗的影响微乎其微。近日研究人员对SWOG S0016试验所招募的255位FL患者在确诊时所进行的染色体基因组阵列检测（CGAT）所鉴定的拷贝数变异（CNAs）和拷贝中性杂合性缺失（cnLOH）的预后意义进行评估。主要评估基因组变异对早期进展（2年内进展或死亡）、无进展存活期（PFS）和总体存活率（OS）的影响。
研究发现基因组复杂性增加（变异总数）与FL预后不良相关。特定的染色体臂对临床预后至关重要。明确CNAs/cnLOH预后：早期进展与2p增益（OR=2.55）和2p cnLOH(1.80）相关，包含VRK2和FANCL的2p增益可预测的PFS（1.80）和OS（2.40）；CDKN2A/B（9p）缺失与PFS差相关（3.50）；而CREBBP（16p）和TP53（17p）缺失可预测OS不良（6.70，3.90）。m7-FLIPI研究的一个独立队列表明变异数量、TP53和CDKN2A/B缺失的预后意义均获得了深入证实。
【4】小分子BCL6抑制剂治疗非硬皮病型慢性移植物抗宿主病
类固醇依赖性或难治性cGCHD患者预后不良，目前仅有依鲁替尼获得FDA批准用于该并发症。cGVHD通常是由生发中心（GC）反应所驱动的，在此反应中，滤泡辅助T细胞与GC B细胞相互作用，产生与疾病发病过程相关的抗体。转录共抑制剂BCL6是BTB/POZ转录因子家族的成员，是GC反应中免疫细胞的主要调控因子。研究人员发现BCL6在供体T细胞和B细胞中的表达对cGVHD的发展必不可少，提示BCL6或可作为cGVHD的治疗靶点。
小分子BCL6抑制剂可逆转与强烈的GC反应相关的闭塞性细支气管炎的多器官系统损伤小鼠模型的活跃的cGVHD，但对以硬皮病为主要表现的cGVHD小鼠模型没有明显疗效。对于由抗体驱动cGVHD的cGVHD患者，靶向BCL6代表一种新的特异性针对GC调控的治疗方法，可拓展至当下可用的二线药物。
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