Inflamm Res：槲皮素通过抑制外泌体介导的小管上皮细胞和巨噬细胞之间的串扰来缓解小管间质炎症
2023-04-13 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
探索槲皮素(一种潜在的外泌体抑制剂)在外泌体释放和肾小管间质性炎症中的作用。
背景：肾小管间质性炎症(TII)是肾脏疾病导致肾纤维化的一个重要病理特征，其治疗仍然是一个重大的临床挑战。该研究旨在探索槲皮素(一种潜在的外泌体抑制剂)在外泌体释放和TII中的作用。
方法：采用单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠模型和脂多糖（LPS）诱导小鼠TII模型，观察槲皮素对外泌体释放和TII的影响。在体外，通过外泌体介导的管状上皮细胞(TECs)和巨噬细胞之间的串扰来研究槲皮素抑制外泌体和TII的机制。
结果：外泌体介导的TECs和巨噬细胞之间的串扰促进了TII的发展。在体外，LPS刺激的TECs释放的外泌体在Raw264·7细胞中诱导炎性细胞因子和纤维化标志物的表达增加，反之亦然。
此外，热休克蛋白70 (Hsp70)或Hsp90蛋白在体内和体外都可以控制TECs和巨噬细胞的外泌体释放。重要的是，槲皮素，一种先前公认的热休克蛋白抑制剂，可以通过下调Hsp70或Hsp90来显著减少TII模型中的外泌体释放。槲皮素消除了外泌体介导的细胞间通讯，从而减弱了TII和肾纤维化。
结论：槲皮素通过抑制外泌体介导的巨噬细胞与小管间质间的相互作用，可作为治疗小管间质炎症的一种新策略。
文献来源：
Yin D, Cao JY, Yang Y, et al. Quercetin alleviates tubulointerstitial inflammation by inhibiting exosomes-mediated crosstalk between tubular epithelial cells and macrophages [published online ahead of print, 2023 Apr 11]. Inflamm Res. 2023;10.1007/s00011-023-01730-2. doi:10.1007/s00011-023-01730-2
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