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Science:幻听是如何出现的?

2014-06-10 佚名 生物通

St. Jude儿童研究医院的科学家们发现,精神分裂症患者出现幻听是因为一个大脑回路受到了破坏。研究人员将幻听与一个基因缺失联系起来,这种基因缺失会减少两个大脑结构之间的信息流,影响听觉信息的处理。这篇论文发表在6月6日的Science杂志上。精神分裂症是一种灾难性的慢性大脑疾病,而幻听是精神分裂症的一个主要症状。这项研究是人们首次鉴定与幻听、妄想等精神分裂症症状有关的大脑特定回路,不仅揭开了精神

St. Jude儿童研究医院的科学家们发现,精神分裂症患者出现幻听是因为一个大脑回路受到了破坏。研究人员将幻听与一个基因缺失联系起来,这种基因缺失会减少两个大脑结构之间的信息流,影响听觉信息的处理。这篇论文发表在6月6日的Science杂志上。【原文下载】


精神分裂症是一种灾难性的慢性大脑疾病,而幻听是精神分裂症的一个主要症状。这项研究是人们首次鉴定与幻听、妄想等精神分裂症症状有关的大脑特定回路,不仅揭开了精神病药物缓解症状的作用机制,还可以帮助人们开发能够平息幻听且副作用更少的药物。

我们认为,丘脑-听觉皮层的信息流减少影响了听觉信息的处理。如果此时再出现压力或其他因素就会引发幻听,”文章的通讯作者Stanislav Zakharenko博士说。

DNA是生命的蓝图,人类的DNA蕴含在23对染色体中。在22q11缺失综合症中,22号染色体发生了部分缺失,大约25个基因只剩下一个拷贝。这种疾病的患者有30%会发展成精神分裂症,这也是精神分裂症中最强的风险因子。

Fig. 1. Specific deficit of TC synaptic transmission to the ACx of 22q11DS mice

Zakharenko等人之前曾发现,上述缺失片段中的Dgcr8基因会影响小鼠学习记忆的重要大脑结构。随后研究证实,同样的机制也在精神分裂症患者中起作用。Dgcr8携带着microRNA的合成指令,与多种蛋白的调控有关。

在这项研究中Zakharenko等人指出,Dgcr8缺失还影响了大脑的丘脑-听觉皮层回路。精神病药物主要通过结合D2多巴胺受体(Drd2)起作用,阻断多巴胺的活性。然而,迄今为止人们还不清楚这些药物是如何治疗幻听的。

研究人员构建了22q11缺失综合症的小鼠模型,他们发现这些小鼠的丘脑-听觉皮层受到干扰,神经冲动的强度减低。不过,小鼠大脑其他区域的电活性并没有发生变化。进一步研究显示,这些小鼠的丘脑-听觉皮层出现了Drd2水平的升高。而在精神分裂症患者的丘脑-听觉皮层中,Drd2
水平也比对照组高。

研究人员收集了缺陷小鼠和正常小鼠不同大脑区域的神经元,并用靶标Drd2的精神病药物
haloperidol和clozapine处理这些细胞。研究显示,这些精神病药物不只在丘脑-听觉皮层起作用,而是广泛增强了缺陷小鼠大脑中的神经冲动。

研究精神分裂症等大脑疾病,可以增进人们对正常大脑发育的理解,为其他的灾难性疾病提供宝贵启示(例如儿童脑瘤)。

原始出处:

Chun S1, Westmoreland JJ1, Bayazitov IT1, Eddins D1, Pani AK1, Smeyne RJ1, Yu J1, Blundon JA1, Zakharenko SS2.Specific disruption of thalamic inputs to the auditory cortex in schizophrenia models.Science. 2014 Jun 6;344(6188):1178-82. doi: 10.1126/science.1253895.【原文下载】

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