Alzheimer's & Dementia：神经质与痴呆事件发生、神经影像结果及认知功能的关联

神经质是一种人格特质，包含易怒、担忧、自卑、孤独和脆弱等成分。它在青春期后逐渐稳定并在整个生命过程中相对一致。神经质通过连续量表测量，得分越高表示神经质水平越高。神经质与不良健康结果的风险增加有关，并被认为可能是痴呆的风险因素。2021年的一项荟萃分析表明，神经质增加与痴呆风险更高有关。然而，大多数研究的随访期较短，使得难以推断神经质是痴呆的前驱症状还是病因。因此，有必要在具有较长随访期的人群队列中研究这种关联。此外，神经质可能通过其他可修改的因素间接增加痴呆风险，这对于预防方法尤为重要，因为现有证据表明神经质难以通过行为干预来改变。

前瞻性研究将高神经质与抑郁、焦虑症、心血管疾病和高血压的风险增加联系在一起。这些心理和血管健康状况可能是具有较高神经质的个体的潜在干预目标，尤其是这些因素是痴呆的公认风险因素，而神经质难以轻易修改。然而，研究神经质与痴呆风险之间的联系是否通过这些状况介导的研究较少。此外，痴呆的前临床阶段以大脑健康的细微变化为特征，包括大脑结构的变化、脑血管病理和认知功能下降。了解神经质是否与不良大脑健康有关，可能有助于揭示其与痴呆关联的机制。

表1 参与者的基线特征

本研究基于英国生物银行（UK Biobank）队列，调查了174,164名年龄在40-69岁之间的参与者。采用Cox比例风险模型评估神经质评分与长达15年的痴呆事件发生之间的关联。对39,459名无痴呆参与者进行了横断面分析，研究其与痴呆相关的神经影像结果和认知功能的关系。神经质通过Eysenck人格问卷修订简表（EPQ-RS）进行评估，总得分为0至12分，得分越高表示神经质水平越高。通过对基线时未满60岁的参与者进行排除，以确保分析样本限制在随访期间有较高晚发性痴呆风险的人群。随访数据通过与电子健康记录的链接获得，结果变量包括所有原因痴呆、阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VaD）的首次住院主要或次要诊断，或作为死亡的潜在或直接原因的痴呆。

图1 神经质评分与痴呆事件发生的剂量反应关系

在影像学和认知功能分析中，参与者接受了3特斯拉西门子Skyra扫描仪（软件VD13）和标准的西门子32通道头线圈的脑磁共振成像（MRI）。选择的影像标志物包括总脑容量、总白质容量、总灰质容量、双侧海马体积和白质高信号（WMH）体积。认知测试包括执行功能、语言和数字推理、工作记忆、复杂处理速度、语言陈述记忆和非语言推理。使用线性回归模型评估神经质评分与影像学结果和认知功能之间的关联。

图2 神经质评分与痴呆及其亚型发生风险的关联

研究发现，神经质较高与痴呆事件发生的风险增加11%有关，尤其是血管性痴呆（风险增加15%），这种关联不受痴呆遗传易感性的影响。心理和血管状况在神经质与所有原因痴呆和血管性痴呆之间的关联中起中介作用。

图3 不同遗传风险因素下神经质评分与痴呆事件发生的关联

神经质较高与脑血管病变增加、灰质容量减少以及多种认知领域功能较差有关。在随访期间，5974名参与者发生了痴呆事件，其中包括2741例阿尔茨海默病和1364例血管性痴呆。

图4 神经质评分与痴呆事件发生的中介效应分析

神经质评分与痴呆风险之间存在剂量反应关系，且与血管性痴呆的关联更强。与低神经质评分的个体相比，神经质评分较高的个体更有可能是女性、具有较低的社会经济地位、当前或以前的吸烟者，并有抑郁、焦虑、心血管疾病和糖尿病的病史。神经质评分与更高的脑血管病变负担和较差的认知功能有关。

表2 神经质评分与影像学结果及认知功能的关联

总之，本研究表明，神经质较高是痴呆，特别是血管性痴呆的风险因素，并且这种关联在很大程度上受到心理和血管健康状况的影响。尽管神经质是一种稳定的人格特质，难以轻易修改，但评估神经质可能有助于识别高风险个体。此外，针对具有较高神经质个体的心理和血管健康状况的干预，可能有助于预防或延缓痴呆的发生。

文献出处：
Gao Y, Amin N, van Duijn C, Littlejohns TJ. Association of neuroticism with incident dementia, neuroimaging outcomes, and cognitive function. Alzheimer’s Dement. 2024;1-12. https://doi.org/10.1002/alz.14071.