Jounce：专注下一代免疫治疗的领先公司

Jounce Therapeutics宣布与Celgene达成主要战略性合作协议，研发新一代肿瘤免疫疗法。Jounce获得前期付款2.25亿美元，3600万美元股权投资和额外总计23亿美元包括所有合作项目的未来里程碑付款。Celgene获得Jounce公司的JTX-2011研发和商业化选择权，包括额外的创新靶向B细胞、T细胞和肿瘤相关巨噬细胞的免疫疗法项目。

近几年，精准医疗异军突起。2016年，精准医疗迎来发展的最好时机，美国波士顿聚集着一批世界顶级学府，例如麻省理工学院和哈佛大学，这些科研实力雄厚的科研机构，使波士顿成为全球精准医疗公司聚集的热点地区之一。

Jounce Therapeutics：领先的癌症免疫疗法

Jounce Therapeutics成立于2013年，致力于研发一流的免疫疗法。该免疫疗法的特点是并非直接治疗患者肿瘤，而是通过管理患者的免疫系统使其能自主发现并攻击癌细胞和恶性肿瘤。目前正在研发的重点项目有可以刺激诱导性共刺激分子的单克隆抗体JTX-2011、破坏肿瘤相关巨噬细胞上靶点交互的超T细胞等。

Jounce Therapeutics于2013年获得4700万美元A轮融资，于2015年获得5600万美元B轮融资。Jounce Therapeutics成立第一年就被Fierce Biotech评选为“15大热门公司”之一。

有前景的科学开发历史

公司的研究和开发战略是针对人类肿瘤细胞微环境匹配免疫系统组合物特异性机制，使免疫系统攻击肿瘤和带来患者的长期受益。

产品线

公司的领先单抗，JTX-2011（特异性结合并激活ICOS分子激动剂单克隆抗体），ICOS分子是 InducibleT cell CO-Stimulator的简称，一种T细胞表面特异性蛋白，公司认为可以刺激免疫系统攻击癌症。JTX-2011被认为可以单一治疗或联合治疗各种实体瘤。JimAllison 和Padmanee(Pam) Sharma博士的研究发现ICOS的表达升高与阳性临床结果是相关的，相应的通过ICOS通路提供体内抗肿瘤活性。他们的经验为转化科学平台铺平了道路，基于这些发现和临床前结果，公司启动了ICOS项目：发现了JTX-2011单抗，目前处在临床前研究，今年会申报IND研究；运用生物标志物对患者进行分类从而寻找在临床试验中增强响应率的患者。Jounce公司的领先的除了T细胞项目的目的是破坏对肿瘤相关巨噬细胞目标的相互作用（噬细胞），从而导致肿瘤内巨噬细胞的免疫抑制变为免疫激活。

肿瘤微环境（TME）是指，构成了一个肿瘤细胞的环境。这样的环境包括血管，免疫细胞，成纤维细胞，骨髓细胞，淋巴细胞，信号分子和细胞外基质。

我们起初通过关注肿瘤微环境的办法来发现活性靶标和作用机制，使我们相信这个方法可以重复运用于肿瘤微环境其它类型的细胞。

肿瘤相关的巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAM）研究平台

公司的转化科学平台

CD28和CTLA-4是为人熟知的两种重要共刺激分子。CTLA-4和CD28有着约20%的同源性，结构上也极其相似，结合相同的配体B7-1/B7-22。CD28能启动初始T细胞的活化、分泌IL-2促进T淋巴细胞的扩增，从而有效地强化抗原特异性应答中T细胞的功能，而CTLA-4则能平衡CD28介导的信号，防止淋巴细胞过度激活。但长久以来人们就认识到CD28并不是唯一的共刺激分子，CD28缺失的小鼠仍能产生一定的免疫应答3。

1999年，Hutloff等发现了一种结构和功能与CD28相似的分子，其表达受到TCR信号的诱导，局限于活化后的T细胞上，故命名为诱导共刺激分子－ICOS（InducibleCOStimulate）4。该分子与CD28、CTLA4具有约20％的同源性，故被归CD28家族。ICOS和CD28和CTLA-4同源，被认为是CD28家族的第三个成员。其配体ICOSL（B7h，B7-H2，GL50）和B7-1/B7-2具有较高同源性，被归为B7家族5-7。

目前研究结果表明，ICOS是一种重要的共刺激分子，它在T细胞增殖和活化中，在Th1、Th2效应细胞发挥作用的过程中以及在T/B细胞协同作用、抗体产生和类型转换中，均发挥着至关重要的作用。而且多种疾病的动物模型研究表明，以ICOS途径为靶点的免疫调节对包括自身免疫性疾病和移植免疫的长期耐受的形成均有着重要的临床治疗意义。

通过共刺激途径来调节特异性免疫应答的研究越来越多，以共刺激途径为靶点的免疫干预在一些疾病的动物模型上也取得了可喜的结果。CD28是发现最早，也是迄今为止功能最为重要的共刺激分子。人们已经认识到，CD28的信号在T细胞活化的起始阶段至关重要，但在效应T细胞功能的维持和细胞的存活上，CD28并不决定一切。阻断CD28信号并不能完全抑制免疫应答的进行。

ICOS是新近发现的一种共刺激分子，诱导表达于活化后的T细胞的表面。初步研究表明ICOS能阻止活化后的T细胞发生AICD而死亡，维持效应T细胞的数量和功能。提示在T细胞活化后的免疫应答中，ICOS代替CD28发挥主要的共刺激作用。此外，ICOS能影响Th1/Th2分化，参与T/B协同，以及促进CTL应答。ICOS的这些广泛功能，尤其其在维持活化后效应细胞的数量和功能方面至关重要的作用，已经引起广泛的关注。针对ICOS的研究将进一步增强我们对特异性免疫应答和免疫耐受的认识，提高人类对免疫疾病的干预能力。

其他ICOS单抗进入临床试验的有葛兰素的GSK3359609在6月30日进入人体临床试验研究和阿斯利康的MEDI-570目前也在临床1期。