CRISPR携手免疫治疗进入临床的背后，是一家企图颠覆传统科研模式的传奇组织

2016年4月13日夜，洛杉矶霍尔姆比山附近的一个别墅后院灯火辉煌，在这个面积为2.5英亩的别墅里，聚集了演艺界、科技界和新闻界的900多位名人，他们聚集在这里只有一个目的：为一个癌症研究所的启动站台。

肿瘤研究史上最豪华的启动仪式

最近很火很火的「龙母」艾米莉亚·克拉克来了【gotceleb.com】

汤姆·汉克斯和丽塔·威尔逊夫妇来了【Adriana M. Barraza / WENN】

歌手凯蒂·佩里来了

嘎嘎小姐在现场倾情献唱

如果前面没有介绍，我想没有人会想到这是一个癌症研究所的启动现场。当然，如果你眼睛尖，对国外的顶级研究机构又知道一些的话，你就大概也注意到后面的品牌墙上有宾夕法尼亚大学医学院、斯坦福大学医学院和纪念斯隆-凯特琳癌症中心等研究机构。但是他们这是在干嘛？

作为启动仪式的司仪，汤姆·汉克斯走到台上，「请认识癌症患者的朋友举下手。」

汤姆·汉克斯在台上发言

毫无例外，台下所有人都举起了手，台上的汉克斯和妻子丽塔·威尔逊也举起了手，威尔逊在一年前被确诊为乳腺癌。这就是这些明星过来给这个癌症研究所站台的原因之一，他们衷心的希望癌症被攻克。

组织这次晚会的是FaceBook的创始人之一，年仅36岁的亿万富豪肖恩·帕克。帕克决定拿出2.5亿美元，联合美国六大顶级研究机构（纪念斯隆-凯特琳癌症中心、斯坦福大学医学院、加州大学洛杉矶分校、加州大学旧金山分校、宾夕法尼亚大学医学院、得克萨斯州大学MD安德森癌症中心）中40多个实验室里的300多为专家，组建「帕克癌症免疫治疗研究所」（Parker Institute for Cancer Immunotherapy，PICI）。

帕克在介绍PICI的合作伙伴们

和拜登宣布「癌症登月计划」一样，帕克启动PICI的背后也有个让人动容的故事。

2009年，再一次慈善晚会上，帕克结识了著名制作人Laura Ziskin（代表作《蜘蛛侠》），并结成忘年交。Ziskin在2004年被确诊为III期乳腺癌，治疗后似乎恢复的还不错。然而癌症在消失了很长一段时间之后，又卷土重来。这一次，传统医学真的是束手无策。于是帕克建议Ziskin去西雅图的弗雷德·哈金森癌症研究中心试试免疫治疗，这是当时看来唯一的希望。

帕克夫妇

2010年9月，帕克把哈金森癌症研究中心的Cassian Yee医生接到了洛杉矶，并把Ziskin介绍给了Yee。帕克对Yee说，「请你用免疫治疗治好Ziskin」。这个请求让Yee颇感为难，因为FDA和他所在的研究所对免疫治疗的应用范围有明确规定。按照要求Yee只能用免疫治疗治黑色素瘤。所以Yee对帕克说，「我没有那个权力。」情急之下，帕克说，「那我把你们送到一个不在美国管辖范围之内的岛上。」

身在体制内的Yee自然不会让帕克胡来，于是他找到FDA，并提出了申请。好在FDA批准了他的请求。但是，最终Yee没有在Ziskin彻底被击垮前治好她，2011年6月，Ziskin离开了这个世界。「这个世界再也不会有Laura了，我要在我生命余下的时间里攻克癌症。」在Ziskin病情恶化期间，这个念头就盘旋在帕克的脑海了。

Carl June（左2）和他2012年用还处于临床I期的CAR-T治疗技术，成功挽救身患急性淋巴细胞白血病已经无药可医的小姑娘Emily Whitehead（左3）

当然，帕克不是那种蛮干的人。在做一件事之前，他会把这件事情搞清楚。于是帕克夜以继日的专研各种科研论文，到科研院所与各种专家交流。例如，他与加州大学旧金山分校的Richard Feachem聊病毒载体，与MD安德森癌症中心的免疫治疗专家Jim Allison聊免疫检查点抑制剂等等。一段时间之后，Allison惊奇的发现，帕克对肿瘤的了解程度已经超过了训练有素的研究生。

学习中……

在深入了解免疫治疗的现状之后，帕克脑子里就有了PICI的基本构想了。就是帕克这个打破藩篱的构想和他三年默默无闻的工作，才促成了PICI的诞生。帕克的不懈努力才是赢得一大票明星站台支持的原因。

打破藩篱的构想

作为一名黑客，帕克认为，黑客就是「创造性的利用现存的条件去做一些看上去不可能的事情。」

在科研圈混过的人基本都能列举出科研群存在的三大问题：大部分研究人员都不会跟同行竞争者分享自己的实验思路、工具和平台，阻碍了科研的进步；申请项目经费和写科研论文占据了研究人员太多的时间，使他们无法专心科研；监管部门的管制以及医疗领域自身文化的问题，导致研究人员过于谨慎，减缓了有希望疗法进入临床的速度。

在帕克看来，要攻克癌症，必须解决上述三个问题，拆除所有阻碍研究进展的障碍。这就是帕克联合六大顶级研究机构的原因。

然而，对于帕克来说，联合只是第一步。如果仅仅是出钱让六个研究机构建立统一的平台和标准，并分享研究经验和临床数据的话，那帕克干的事情实际上跟美国政府做的事情没有太大差别。帕克建立PICI的构想厉害之处在于，PICI将负责管所有团队研究成果的知识产权，例如，新的基础研究进展，新药物，新工具和新的技术，只要是从参与其中的六个研究机构出来的，全部归PICI统一管理。PICI的任何一个参与者如果需要这些新的知识产权，都可以便捷的获得授权。

左边为传统而复杂的科研圈，右边为以PICI为中心的简单高效结构

纪念斯隆-凯特琳癌症中心的癌症学家Jedd Wolchok，现在出任PICI的主任，他认为，「相较于学术界传统的交流方式，知识产权集中管理这一构想是一个重大突破。」宾夕法尼亚大学的免疫学专家Carl June坦言，「真不敢想象，竟然有人能让六大研究机构签署这样的协议。」这真的是「异想天开」的创举。谁说不是呢！

加入PICI的主要科学家

也许有人会说，这就是资本的魅力。的确，如果没有资本做推手，这个构想肯定是实现不了的，但是仅有资本肯定也是不够的。毕竟在帕克之前还有组织和机构出了更多的钱，却没能做成这件事。这其中的艰辛恐怕只有帕克知道。因为为了PICI的成立，他已经默默的在幕后做了三年的工作。尽管我们没办法知道他是如何说服六大机构，但是我们应该能体会到，那一定非常不容易。这大概也是那些明星愿意来站台支持的直接原因。

8名主要的科学家与帕克

对于帕克来说，他的目标只有一个，「尽快研发出有效的疗法，并实现商业化。」

现在架子已经搭好了，构想也非常好。那么究竟该如何实施呢？就在业界还有人在质疑帕克的时候。他竟然在PICI组建两个月之后，再一次用他的行动震惊了世界。

炙手可热的技术

6月21日，《自然》和《科学》等著名科技杂志集体「围观」了美国国立卫生研究院重组DNA咨询委员会（RAC）做出的一项重大决议。RAC一致通过CRISPR基因编辑技术于今年年底开展人体临床试验。这是CRISPR基因编辑技术首次获批进入临床，而它的第一次亮相的搭档是免疫治疗技术。这两项技术目前有多热，我想已经不用我赘述。总之，这意味着癌症免疫治疗即将进入一个崭新的时代。

据《自然》报道，这次的临床试验由宾夕法尼亚大学内科医生Edward Stadtmauer领导，著名免疫学家Carl June为该研究的科学顾问。帕克的PICI提供资金支持，同时PICI的合作伙伴加州大学旧金山分校和得克萨斯州大学MD安德森癌症中心也将参与其中。

Edward Stadtmauer

本研究将招募18位传统治疗方法已经无效的骨髓瘤、肉瘤或黑素瘤患者，开展为期两年的CRISPR和免疫治疗相结合的临床试验。因为这是CRISPR首秀，所以本次临床试验的主要目的是研究CRISPR基因编辑技术在人体试验中的安全性。

据《科学》杂志介绍，本次的免疫治疗不同于以往。这一次，他们要修改T细胞的四个基因，增加一个，减少三个。首先，他们会在患者的T细胞中添加NY-ESO-1蛋白受体基因，这个蛋白主要分布在肿瘤细胞表面，有了识别NY-ESO-1蛋白的受体，T细胞可以更准确的识别肿瘤细胞。其次，用CRISPR基因编辑技术干掉T细胞基因组中的三个基因，其中包括PD-1基因，这些基因被干掉之后，肿瘤细胞对T细胞的抑制能力将大大降低。

任重而道远

当然，CRISPR和免疫治疗的结合，是我们一直拭目以待的。在此之前，我们已经看到这种趋势，比如Editas与Juno合作开展的癌症CAR-T治疗项目，诺华与Caribou Biosciences和Intellia Therapeutics的合作等等。虽然这些公司还没有申请进入临床研究，但是他们都是手持某一种技术专利的。这对需要接管知识产权的PICI来说，后期的压力还是很大的。

目前CRISPR的专利之争，正处于水深火热之中，PICI会如何介入，并化解这种焦灼的局面，目前还不得而知。至于免疫治疗，虽然宾夕法尼亚大学医学院的June手握多项专利，但是June还是多家公司的科学顾问，例如诺华。这之间的利益问题该如何解决，也是摆在PICI和帕克面前的难题。

好消息是，帕克已经争取到了一堵墙的公司和其他研究机构的支持，可以仔细看看都有谁。安进、BMS、博德研究所、强生、辉瑞、默克、Juno、罗氏的基因泰克……真的很强大，有没有啊

最后，我想用两个月前，PICI成立的时候，帕克在接受《好莱坞记者报》采访时说的一句话作为结尾，「我们需要科学家团结起来攻克癌症，但是这件事自己并不会发生，需要我们去拆除重重障碍，让科学家的研究更加顺利，进展更快。」

参考资料：

【1】http：//fortune.com/digital-health-sean-parker-cancer/

【2】http：//www.hollywoodreporter.com/rambling-reporter/tom-hanks-sean-parkers-cancer-884191

【3】http：//www.nature.com/news/first-crispr-clinical-trial-gets-green-light-from-us-panel-1.20137

【4】http：//www.sciencemag.org/news/2016/06/human-crispr-trial-proposed

(生物谷 Bioon.com)