Adv Ther：三种长效生长激素在儿童生长激素缺乏症治疗中的间接比较

生长激素缺乏症（GHD）是一种罕见疾病，主要由于垂体前叶无法分泌足够的生长激素（GH），导致儿童身高发育不足。传统治疗通常需要每日注射GH，但给药频率高可能影响患者的依从性。长效生长激素（LAGH）通过减少注射频率，有望改善患者的依从性并达到与每日GH相当的疗效。目前已批准用于儿童GHD的三种LAGH分别为somapacitan、somatrogon和lonapegsomatropin，但尚无三者直接对比研究。本研究旨在通过系统文献回顾（SLR）和间接比较（IC），评估三种LAGH在52周内的疗效及安全性，以期为治疗决策提供科学依据。

本研究采用SLR和Bayesian分层网络Meta分析对三种LAGH进行间接比较。SLR检索Embase、MEDLINE及Cochrane Library等数据库，纳入符合人群、干预、比较、结局和研究设计（PICOS）标准的研究。研究人群为未经治疗的青春期前儿童；干预为每周一次的LAGH；比较对照为每日GH 0.034 mg/kg（基础分析）或0.024–0.034 mg/kg（替代分析）。主要结局指标包括年化身高速度（AHV）、身高速度标准差（SDS）和身高SDS的变化。所有数据以Bayesian随机效应模型进行分析，基于信赖区间（CrI）评估疗效差异。安全性指标因数据不足仅作定性描述。

本研究共纳入6项符合标准的随机对照试验（RCT），其中somapacitan 2项、somatrogon 3项、lonapegsomatropin 1项。

分析结果显示，在52周内，三种长效生长激素（LAGH）在主要疗效指标上均与每日生长激素（GH）无显著差异。

首先，在年化身高速度（AHV）方面，somapacitan、somatrogon和lonapegsomatropin组的AHV分别为11.7（标准误SE 0.46）、10.1（95%可信区间CrI: 9.6–10.6）和11.2（SE 0.2），每日GH组的AHV为11.9（SE 0.45）至10.3（SE 0.3），各组间无统计学显著性差异（P > 0.05）。

其次，身高速度标准差（SDS）在52周时显示类似结果，somapacitan组的SDS为5.72（SE 0.58），somatrogon和lonapegsomatropin组分别为6.57（SE 0.6）和5.88（SE 0.31），每日GH组为5.62（SE 0.35），差异均不显著。

此外，在身高SDS变化方面，52周时somapacitan组的变化为1.42（SE 0.1），somatrogon和lonapegsomatropin组分别为1.45（标准差SD 0.61）和1.25（SE 0.04），每日GH组变化为1.30（SE 0.1），三组疗效表现相似。

安全性分析表明，三种LAGH总体耐受性良好，与每日GH相当，但somatrogon组报告的注射部位疼痛发生率较高。此外，所有LAGH在研究期间均未出现新的重大安全信号。总体而言，三种长效生长激素表现出持续的疗效和良好的安全性，为儿童生长激素缺乏症提供了有效治疗选择。

somapacitan 与 somatrogon 及 lonapegsomatropin 间间接比较结果的森林图

通过系统文献回顾与Bayesian网络Meta分析，本研究未发现somapacitan、somatrogon和lonapegsomatropin三种长效生长激素在52周疗效方面存在显著差异，三者与每日GH在儿童GHD治疗中的疗效和安全性相当。尽管somatrogon可能导致更高的注射部位疼痛，但总体耐受性良好。LAGH为传统每日GH治疗提供了便利替代方案，有望通过减少注射频率提升治疗依从性。本研究为临床决策提供了重要依据，但需进一步研究验证其长期疗效和安全性。

原始出处：

Efficacy and Safety of Somapacitan Relative to Somatrogon and Lonapegsomatropin in Pediatric Growth Hormone Deficiency: Systematic Literature Review and Network Meta-analysis. Adv Ther. 2024 Nov;41(11):4098-4124. doi: 10.1007/s12325-024-02966-y. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39261416; PMCID: PMC11480202.