JCR：自身免疫风湿病患者妊娠期药物使用的安全性和管理建议

自身免疫风湿病常影响育龄期女性，妊娠期疾病活动可能导致不良母婴结局。早期研究表明，妊娠前或妊娠早期的疾病活动与流产、早产和先天畸形等不良结局相关。为改善妊娠结局，多个国际组织，包括欧洲风湿病学联盟（EULAR）、美国风湿病学会（ACR）和英国风湿病学会（BSR），已制定ARDs妊娠管理指南。此外，美国妇产科学会（ACOG）和美国胃肠病学会（AGA）也提供了相关建议。本研究旨在总结现有关于妊娠期ARDs药物使用的推荐，评估药物对母婴的安全性，并为患者提供个性化的妊娠管理建议。

本研究为系统性综述，旨在综合分析自身免疫风湿病（ARDs）患者妊娠期及哺乳期药物管理的安全性和推荐意见。数据来源包括EULAR、ACR、BSR、ACOG等权威组织发布的指南，以及NIH药物与哺乳数据库（LactMed®）和MotherToBaby平台。研究内容聚焦于妊娠兼容性药物、不兼容药物、新型生物制剂及靶向药物的应用建议，重点探讨药物对母婴安全性的影响及其使用限制。药物安全性评估基于妊娠不同阶段的暴露风险、药物代谢特性及母乳传递的影响。研究通过分析大型人群数据、系统评价和个案报道，采用定性方法总结并评估药物的风险和推荐等级，最终形成全面的管理建议。

研究总结了当前妊娠期ARDs药物的使用建议和主要风险：

1. 妊娠兼容药物：包括羟氯喹、硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司及TNF抑制剂等。这些药物被认为对母婴相对安全，特别是羟氯喹可有效降低妊娠相关系统性红斑狼疮（SLE）复发风险，同时减少新生儿心脏传导阻滞的发生率。硫唑嘌呤适用于轻中度SLE及狼疮性肾炎的维持治疗，而TNF抑制剂被广泛用于炎性关节炎和炎症性肠病，部分研究显示其妊娠后期可能对新生儿免疫系统有轻微影响。

2. 妊娠不兼容药物：甲氨蝶呤、骁悉（霉酚酸酯）、来氟米特和环磷酰胺应在妊娠前停用，因其与流产、先天畸形和胎儿生长受限等风险高度相关。甲氨蝶呤的停药推荐时间为妊娠前至少3个月，来氟米特则需使用洗脱治疗清除体内残留药物。

3. 新型药物的限制：非TNF生物制剂（如贝利尤单抗）和靶向合成药物（如JAK抑制剂）因数据有限，目前被建议在妊娠期间停用。研究指出某些药物可能影响胎儿免疫发育，导致新生儿感染风险增加，但确切机制和长期影响尚需进一步研究。

4. 哺乳期用药安全性：研究表明，非氟化糖皮质激素、羟氯喹、硫唑嘌呤及TNF抑制剂在哺乳期具有较高的安全性，而甲氨蝶呤、环磷酰胺等药物应避免使用。此外，非甾体抗炎药（如布洛芬）因其乳汁转移率低，可作为哺乳期首选药物。

常见临床情境的建议处理方法：(A) 服用霉酚酸酯的系统性红斑狼疮（SLE）患者处于缓解期或低疾病活动状态(B) 服用药物的炎性关节炎患者处于缓解期或低疾病活动状态

本研究表明，在妊娠期使用兼容性药物并维持疾病低活动状态，有助于优化ARDs患者的妊娠结局。然而，部分药物（如新型生物制剂）的妊娠期和哺乳期安全性数据尚不充分，需开展更大规模的前瞻性研究和长期随访。此外，将妊娠期女性纳入临床试验、改进数据收集方法是未来研究的重点方向。对于ARDs患者，妊娠期的个性化药物管理至关重要，需在疾病控制与胎儿安全之间寻找平衡点，为患者提供全面的妊娠及哺乳期管理建议。

原始出处：

Safety of Medications Used to Treat Autoimmune Rheumatic Diseases During Pregnancy and Lactation. JCR: Journal of Clinical Rheumatology 30(7S):p S25-S33, October 2024. | DOI: 10.1097/RHU.0000000000002123