Cell：癌症细胞如何成功实现脑转移？
2014-06-11 佚名 手牵手博客站
《细胞》杂志（Cell）发表美国塞隆-凯特琳纪念癌症中心的一项动物研究结果，解释了癌症细胞成功突破血脑屏障在大脑中定植的生物学机制。 Joan Massagué博士和她的研究小组发现，到达大脑并成功生长为新肿瘤的这些癌细胞，在脑组织中紧贴着毛细血管，并且表达了一些蛋白，来攻克大脑对抗转移侵袭的天然防御屏障。 癌症的远处转移，指的是癌细胞脱离原发肿瘤，在不同的组织中游走并扎根
《细胞》杂志（Cell）发表美国塞隆-凯特琳纪念癌症中心的一项动物研究结果，解释了癌症细胞成功突破血脑屏障在大脑中定植的生物学机制。
Joan Massagué博士和她的研究小组发现，到达大脑并成功生长为新肿瘤的这些癌细胞，在脑组织中紧贴着毛细血管，并且表达了一些蛋白，来攻克大脑对抗转移侵袭的天然防御屏障。
癌症的远处转移，指的是癌细胞脱离原发肿瘤，在不同的组织中游走并扎根、定植的过程，是导致癌症患者死亡的最常见原因。人体的肝脏、肺、脑等脏器，是最主要的癌症远处转移部位，转移性的脑肿瘤比原发性的脑癌死亡率高出10倍。最容易转移到大脑的原发性肿瘤为乳腺癌和肺癌。
相对于其他大多数的被转移器官，脑组织有着更好的保护机制，对抗循环系统中的癌症细胞定植在脑部。为了成功实现脑转移，癌细胞必须脱离它的原发肿瘤，进入到血流中，跨越血脑屏障。而脑组织中的星形胶质细胞起着“大脑警察”的作用，会分泌一种叫做Fas配体的蛋白，触发它们自我毁灭，从而杀死入侵的癌症细胞。因此，大多数的癌症细胞在扎根于脑组织之前，就已经死亡。既往的乳腺癌细胞脑转移小鼠模型研究显示：到达大脑的癌细胞中只有不到1/1000的细胞生存下来。
为探索癌症细胞成功实现脑转移的机制，Massagué博士和研究团队的成员们选择了乳腺癌和肺癌小鼠作为模型，结果发现：一些癌细胞通过生成一种叫做Serpin的蛋白来逃避星形胶质细胞，Serpin充当了邻近星形胶质细胞发出死亡信号的一种解毒剂。
在对小鼠大脑中的对抗转移细胞进行成像后，研究者发现，生存下来的细胞都生长于毛细血管的顶部，每个细胞都紧贴血管，就像熊猫紧抱树干一样。这些肿瘤细胞生成了一种作用像“魔术贴”一样的蛋白质，使得细胞贴附在血管外壁。这些癌细胞层生长成了小球，并最终变成肿瘤。
原始出处：
Valiente M1, Obenauf AC1, Jin X1, Chen Q1, Zhang XH1, Lee DJ1, Chaft JE2, Kris MG2, Huse JT3, Brogi E4, Massagué J5.Serpins promote cancer cell survival and vascular co-option in brain metastasis.Cell. 2014 Feb 27;156(5):1002-16. doi: 10.1016/j.cell.2014.01.040.
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