Aging Cell：希腊科学家发现新的衰老标志物！

衰老是多种疾病发生的危险因素，会损害多个细胞区室和细胞器的功能，核形态的年龄依赖性退化也被认为是不同生物体衰老的一个共同特征。

脂滴 (LD) 是细胞内脂肪储存的主要形式，是一种进化上保守的细胞内细胞器。它为膜的合成和维持提供能量资源库和构建块，LD 的细胞功能主要是调节脂质储存、代谢和运输。

脂滴已被证明定位于大多数核室，且会影响基因组结构和完整性，然而，核脂质进行性累积的意义及其对机体稳态的影响目前仍然不清楚。

近期，来自希腊克里特岛大学医学院的Nektarios Tavernarakis教授课题组在Aging Cell 杂志发表题为“Age-dependent nuclear lipid droplet deposition is a cellular hallmark of aging in Caenorhabditis elegans”的文章，该文章发现在衰老过程中脂滴会越来越多的积聚在核膜中，但促进长寿的干预措施可以减缓核脂质累积的速度并减小脂滴的大小。

衰老的几个标志与核稳态密切相关，在衰老过程中，细胞核功能会衰退，同时其形态会逐渐改变。为了检查衰老过程中的核形态，研究人员利用表达核层蛋白 LMN-1（哺乳动物 LMNA 的直系同源物）的转基因线虫在其内源启动子下融合GFP作为标记。

研究人员利用三次谐波生成 (THG) 成像技术来检测和量化线虫中的 nLDs 沉积，三次谐波成像构成了一种强大的、无标记的、非侵入性的方法，用于在微观水平上精确识别体内脂肪含量。结果发现随着年龄的增长，一些组织例如皮下组织、体壁肌肉和肠道，核形状会逐渐退化。

先前的研究表明，热量限制和低胰岛素信号传导对年龄依赖性异位脂肪沉积和脂肪毒性具有保护作用。与之前的报道一致，长寿的eat-2(ad465)和daf-2(e1370)突变体线虫在衰老过程中与相应的野生型线虫相比显示出低水平的核脂质。因此，在长寿线虫的整个生命周期中，nLD 的稳定水平表明eat-2(ad465)和daf-2(e1370)突变体的核包膜隔室中的脂质代谢得到增强，导致 nLD 越来越少。总的来说，热量限制和低胰岛素信号调节了维持核脂质稳态的 LMN-1 蛋白和 nLD 的丰度。

总的来说，该研究发现在衰老过程中脂滴会越来越多的积聚在核膜中，但促进长寿的干预措施，例如低胰岛素信号调节和热量限制，可以消除核脂质累积的速度并减小脂滴的大小。

原始出处：

Konstantinos Palikaras， et al. Age-dependent nuclear lipid droplet deposition is a cellular hallmark of aging in Caenorhabditis elegans. Aging Cell， 2023.