Free Radic Biol Med：TRPC4通过促进肺内皮细胞凋亡加重缺氧性肺动脉高压

肺动脉高压（PH）是一种罕见但严重的疾病，其特征是肺部血管内的压力升高，最终导致右心室功能不全和心衰。尽管已有一些治疗方法，但其治疗效果并不理想，因此迫切需要更深入的了解其发病机制以及寻找更有效的治疗方法。最新的研究发现了TRPC4（经典瞬时受体电位通道4）在肺动脉内皮细胞（PAEC）中的关键作用，这为PH的治疗提供了新的思路。

TRPC4是一种离子通道蛋白，在细胞内起着调节钙离子流量的作用。在过去的研究中，TRPC4已被发现在多种疾病中发挥重要作用，如心血管疾病、肿瘤和神经系统疾病等。但是，其在肺动脉高压中的作用还未被充分阐明。

该研究发现，TRPC4在低氧环境中的表达显著增加，特别是在受到低氧和SU5416（HySu）诱导的PH小鼠以及野百合碱（MCT）处理的PH大鼠中。这表明TRPC4可能在PH的发展过程中起着重要作用。更具体地说，TRPC4通过调节PAEC的凋亡过程参与了PH的发病机制。PAEC的凋亡是肺动脉高压的一个重要特征，加速了血管重塑和病情恶化。

进一步的研究发现，TRPC4通过激活一种称为Susd2的蛋白来促进PAEC的凋亡。Susd2是一种前凋亡蛋白，其表达水平受TRPC4的调节。TRPC4通过调节Susd2的表达来影响PAEC的生存状态，从而影响PH的发展。这一发现为TRPC4成为治疗肺动脉高压的潜在靶点提供了新的证据。

基于这些发现，研究团队进一步验证了TRPC4的作用，并尝试使用TRPC4抑制剂来治疗动物模型中的肺动脉高压。结果显示，TRPC4的抑制可以有效减轻肺动脉高压的严重程度，包括降低右心室收缩压、减缓肺血管重塑、减少PAEC的凋亡等。这些结果进一步证实了TRPC4在肺动脉高压中的关键作用，也为开发新型的PH治疗药物提供了方向。

总的来说，TRPC4在肺动脉内皮细胞中调节凋亡过程，从而影响肺动脉高压的发展。抑制TRPC4可能成为治疗肺动脉高压的新策略之一，但其具体的治疗效果和安全性还需要进一步的研究和验证。这项研究为我们深入理解肺动脉高压的发病机制和寻找新的治疗方法提供了重要的启示。

参考文献：

Yang L, Peng Z, Gong F, Yan W, Shi Y, Li H, Zhou C, Yao H, Yuan M, Yu F, Feng L, Wan N, Liu G. TRPC4 Aggravates Hypoxic Pulmonary Hypertension by Promoting Pulmonary Endothelial Cell Apoptosis. Free Radic Biol Med. 2024 Apr 16:S0891-5849(24)00403-9. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2024.04.224. Epub ahead of print. PMID: 38636714.