J Autoimmun：联合治疗在免疫介导炎症性疾病中的疗效与安全性

免疫介导的炎症性疾病（IMID）包括类风湿关节炎（RA）、炎症性肠病（IBD）等，常因多重炎症通路的复杂性而导致单药治疗效果有限。高级联合治疗（ACT），即至少两种生物制剂、生物制剂与小分子药物或两种小分子药物的联合应用，已在其他医疗领域显示出潜在优势。然而，IMID中ACT的疗效和安全性尚未得到全面评估。本研究旨在通过系统综述和荟萃分析，比较ACT与单药治疗在IMID中的临床缓解率及安全性，以期为临床治疗提供循证依据。

本研究遵循PRISMA指南，系统检索了截至2023年7月的文献，纳入符合标准的10项随机对照试验（RCTs），共包含1154例患者。研究对象覆盖RA（7项RCTs）、系统性红斑狼疮（SLE）（1项RCT）及IBD（2项RCT）。ACT包括抗肿瘤坏死因子（TNF）药物与抗IL-23、抗IL-1或小分子药物的联合治疗，或其他机制不同的药物组合。主要终点为临床缓解率，次要终点为不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、感染及严重感染。通过随机效应模型进行荟萃分析，采用GRADE评估证据质量，并分析异质性来源。

本研究通过对10项RCT的荟萃分析，对ACT与单药治疗在IMID中的疗效和安全性进行了系统评估，结果显示不同疾病类型的疗效和安全性存在显著差异。在类风湿关节炎（RA）患者中，ACT未显示出比单药治疗更高的临床缓解率（ACR70标准：RR=1.75, 95% CI: 0.60–5.13, I²=33%）。即使使用更宽松的ACR50和ACR20标准，ACT组与单药组在缓解率上亦无显著差异（ACR50: RR=1.39, 95% CI: 0.74–2.63, I²=46%；ACR20: RR=1.33, 95% CI: 0.85–2.10, I²=73%）。此外，ACT组不良事件的发生率高于单药组（RR=1.07, 95% CI: 1.01–1.12, I²=0%），但在严重不良事件、感染和严重感染的发生率方面，两组差异不显著（RR=1.96, 95% CI: 0.83–4.59, I²=36%）。对于系统性红斑狼疮（SLE），ACT的临床缓解率与单药治疗相当（RR=1.20, 95% CI: 0.53–2.72），且未增加不良事件风险。

在炎症性肠病（IBD）患者中，ACT表现出显著优势，显著提高了临床缓解率（RR=1.68, 95% CI: 1.15–2.46, I²=15%）。分疾病类型分析显示，ACT在溃疡性结肠炎（UC）中表现尤为突出（RR=1.90, 95% CI: 1.30–2.78），而在克罗恩病（CD）中的缓解率则未达到统计学显著性（RR=1.23, 95% CI: 0.62–2.44）。在安全性方面，ACT并未显著增加IBD患者的不良事件（RR=0.92, 95% CI: 0.80–1.05, I²=18%）、感染（RR=0.84, 95% CI: 0.47–1.49, I²=0%）或严重感染（RR=6.00, 95% CI: 0.25–145.45）的风险。

比较ACT与单药治疗在RA患者中实现临床缓解（定义为ACR 70）的森林图

本研究表明，ACT在RA和SLE患者中未表现出显著的临床优势，且增加了不良事件风险。但在IBD患者中，ACT可能提供更高的临床缓解率，且安全性与单药治疗相当。未来研究应聚焦于ACT的机制优化、患者分层以及长期疗效和安全性评估，以探索更适合不同IMID的个体化治疗策略。

原始出处：

Efficacy and safety of Advanced Combination Treatment in immune-mediated inflammatory disease: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Autoimmun. 2024 Nov 6;149:103331. doi: 10.1016/j.jaut.2024.103331. Epub ahead of print. PMID: 39509741.