雄激素在严重烧伤伤口愈合中的作用

伤口愈合是一个复杂的过程，涉及四个重叠阶段：止血、炎症、细胞募集和基质重塑。临床研究表明，与女性相比，男性的皮肤伤口愈合较慢。然而，在大面积烧伤中，不仅会引发局部伤口愈合过程，还会引发全身性高代谢，而对雄激素的作用知之甚少。最近的研究声称，一种合成的雄激素 oxandrolone 可以增加蛋白质合成，改善瘦体重并缩短住院时间。然而，氧甲氢龙调节严重烧伤的可能机制尚未见报道。

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与皮肤损伤相比，严重烧伤会引发皮肤局部伤口愈合过程以及全身高代谢反应。全身表面积为 20% 的烧伤患者代谢过度，静息能量消耗显着增加，这主要是由于烧伤后循环儿茶酚胺、皮质类固醇和促炎细胞因子水平升高所致。此外，高代谢烧伤患者可能患有内分泌功能障碍、免疫功能受损、胰岛素抵抗和全身分解代谢。

这些临床特征与延迟恢复、住院时间延长以及发病率和死亡率增加有关。

目前可用于改善重度烧伤患者高代谢的治疗方法包括早期切除和闭合伤口、营养支持或药物方式，例如雄激素和其他合成代谢激素。临床研究报告称，睾酮和合成雄激素氧甲氢龙可以促进烧伤的恢复。

据报道，接受雄激素治疗的烧伤患者在急性烧伤后阶段可保持低体重，并改善身体成分和肝蛋白合成。尽管有重度烧伤儿童中报道可以改善患者结局，但雄激素在重度烧伤伤口愈合中的作用尚不清楚。由于缺乏明确的改善高代谢反应的机制，以及 17 α-烷基化雄激素的肝毒性风险和对妇女和儿童有害的男性化，雄激素治疗尚未被普遍采用。

在相关治疗中，睾酮治疗使用较早。现已提出睾酮治疗为高代谢提供拮抗平衡，以减少蛋白质分解而不必增加蛋白质合成。据报道，睾酮给药对烧伤患者有积极作用，主要表现在更好地保护肌肉 。已显示睾酮给药可降低急性烧伤阶段肌肉中蛋白质分解的速率并增加净蛋白质平衡，从而减轻对严重烧伤的全身高代谢反应的蛋白质分解代谢。由于前体氨基酸的有限可用性，蛋白质合成没有因睾酮处理而改变。目前调查烧伤后睾酮治疗效果的研究受到样本量小、缺乏安慰剂对照和重要临床结果的评估难度增加（例如伤口愈合、住院时间）的限制。此外，许多这些研究仅在男性烧伤患者中进行。

一些临床研究发现，氧甲氢龙与运动相结合可以持续改善重度烧伤患者的肌肉水平、总体质量、骨矿物质成分、力量和缩短住院时间等总体参数。这些研究中的大多数指出，与对照组相比，oxandrolone治疗的患者的净肌肉沉积或分数合成率通过增加蛋白质合成或减少蛋白质分解有益。氧甲氢龙治疗患者的蛋白质合成增加可能与调控转录因子、生长因子和肌肉相关蛋白（包括肌球蛋白、轻链和钙调蛋白）的基因上调有关，同时也下调磷酸酶 I 抑制剂。

Oxandrolone 还刺激补充全身合成代谢激素的上调，包括胰岛素样生长因子-1 和甲状腺激素，所有这些都促进蛋白质合成，增加肌肉重量。此外，氧甲氢龙已被证明可增加炎症标志物和肝脏急性期蛋白，如铁蛋白、触珠蛋白、C 反应蛋白和 α2-巨珠蛋白，与对照组相比，以更快的速度恢复正常水平。也有人声称，oxandrolone 可以通过 AR 抑制糖皮质激素的作用，从而限制全身分解代谢和蛋白水解。在临床研究中使用 oxandrolone 是否会损害肾上腺对严重损伤的反应仍有待研究。然而，氧雄龙和更安全的替代雄激素对局部伤口愈合过程和全身诱导的高代谢的影响尚未得到证实，特别是为了更好地了解雄激素作用在重度烧伤恢复中的作用，因此需要进一步研究。

DHT 是最有效的天然雄激素，在 AR 的反式激活中具有更高的亲和力和更大的摩尔效力。DHT 缺乏 17 α-烷基化合成雄激素的肝毒性，突出了其作为重要治疗选择的被忽视的潜力。但除了一些研究显示 DHT 治疗对增加小鼠骨骼肌大小和强度的影响外，但目前关于 DHT 在烧伤伤口愈合中的应用的研究有限。

图2DHT 的说明通过加速炎症周转来增强主要烧伤伤口的愈合，从而导致炎症阶段的快速消退，然后是早期增殖和重塑。红色箭头表示在小鼠模型中全身施用 DHT 后免疫和成纤维细胞群以及炎症标志物浓度的增加。TGF-β转化生长因子-β、MCP-1单核细胞趋化蛋白-1、MIP-α巨噬细胞炎症蛋白α、TNF-α肿瘤坏死因子-α、IL-6白细胞介素-6、DHT二氢睾酮、AR雄激素受体

雄激素在皮肤伤口愈合中的抑制作用已被充分研究，雄激素可以改变炎症并延缓增殖阶段。在重度烧伤中，会出现全身性高代谢状态，临床上已报道给予睾酮或氧甲氢龙可改善体重维持、增加肌肉蛋白质代谢并缩短住院时间。然而，目前，对安全雄激素在严重烧伤伤口愈合中的作用知之甚少，有必要进一步研究雄激素对严重烧伤患者的治疗潜力。

原始文章：

Shi Huaikai,Cheer Kenny,Simanainen Ulla et al. The contradictory role of androgens in cutaneous and major burn wound healing.[J] .Burns Trauma, 2021, 9: tkaa046.