Kidney Int：IgA肾病中替代补体途径抑制剂Iptacopan的II期研究结果！

免疫球蛋白A肾病（IgAN）是一种常见的原发性肾小球疾病，其特征是肾小球内IgA沉积。治疗IgAN的一个关键策略是靶向替代补体途径，这是疾病发病机制的重要组成部分。Iptacopan（LNP023）是一种新型口服替代补体途径抑制剂，具有特异性结合因子B的能力。本研究通过随机、双盲、平行组适应性II期研究，评估了Iptacopan在IgAN治疗中的疗效和安全性。

本研究是一项随机、双盲、平行组适应性II期研究（NCT03373461），招募了确诊的IgAN患者（在过去三年内经活检确诊），估计肾小球滤过率在30 mL/min/1.73 m^2以上，尿蛋白在0.75 g/24小时以上，且正在稳定剂量的肾素血管紧张素系统抑制剂治疗。患者被随机分配到四种iptacopan剂量（10、50、100或200 mg 两次/天）或安慰剂，治疗期分别为三个月（第一部分；46名患者）或六个月（第二部分；66名患者）。主要分析评估了iptacopan与安慰剂在三个月时对24小时尿蛋白-肌酐比（UPCR）的剂量-反应关系。同时评估了其他疗效、安全性和生物标志物参数。

研究共分析了134名患者。在按方案治疗达到缓解的患者中，iptacopan 200 mg两次/天在三个月时实现了23%的UPCR减少（80%置信区间8-34%）。在iptacopan 100和200 mg组，UPCR在六个月内进一步下降（从基线平均1.3 g/g降至六个月时的0.8 g/g）。观察到补体生物标志物水平的持续降低，包括血浆Bb、血清Wieslab和尿液C5b-9。Iptacopan耐受性良好，未报告死亡、与治疗相关的严重不良事件或细菌感染，且在IgAN患者中强烈抑制了替代补体途径活性，并持续减少蛋白尿。因此，我们的发现支持在进行中的III期试验（APPLAUSE-IgAN；NCT04578834）中进一步评估iptacopan。

研究设计及主要结果

总之，Iptacopan在IgAN治疗中显示出显著的疗效，能够减少尿蛋白排泄并降低补体活性。在II期研究中，Iptacopan的耐受性良好，未引起严重不良事件或细菌感染。这些发现支持在进行中的III期试验中进一步评估Iptacopan，为IgAN的治疗提供了新的可能性。

原文出处：

Results of a randomized double-blind placebo-controlled Phase 2 study propose iptacopan as an alternative complement pathway inhibitor for IgA nephropathy. Kidney Int. 2024 Jan;105(1):189-199. doi: 10.1016/j.kint.2023.09.027. Epub 2023 Oct 31. PMID: 37914086.