Endocrinology：生长激素可能会促进衰老！反之会延长寿命

生长激素的最重要作用是调节生长，然而，它的存在既有好处也有坏处。生长激素存在于人体的许多组织中，在包括衰老在内的许多生物功能中发挥着重要作用。

大量证据表明，在哺乳动物中，生长激素作用的减少与衰老减缓相关 （包括衰老相关关键通路的信号减少、寿命增加、年龄相关疾病减少等等） 。

1997年，俄亥俄大学的 John Kopchick 实验室创造了一种生长激素受体基因被完全和特异性敲除的小鼠，最终，这只小鼠成为 世界上最长寿的实验室小鼠 （正常小鼠寿命不超过3年） ，活了5年差1周时间。

由于这只小鼠全身组织和细胞中都缺少生长激素受体，因此无法受到生长激素作用，显得又瘦小又虚胖。 如果选择性地只破坏脂肪细胞中的生长激素受体，而不影响其他组织，是否可以既延长寿命，又不产生其他有害影响呢？

近日，俄亥俄大学的的 John Kopchick 等人在 Endocrinology 期刊发表了题为： Disruption of Growth Hormone Receptor in Adipocytes Improves Insulin Sensitivity and Lifespan in Mice 的研究论文。

这项研究显示， 只特异性敲除脂肪组织中的生长激素受体基因，可以改善小鼠健康、延长其寿命。

这项研究是建立在 John Kopchick 实验室之前构建的小鼠模型的基础上，他的实验室之前构建了生长激素受体基因敲除小鼠 （GHRKO） ，这些小鼠体内没有生长激素作用，胰岛素敏感性增强、寿命更长，并且能够预防多种与年龄相关的疾病。1997年至今的25年时间里，这些小鼠一直被用于研究健康衰老。

在这项最新研究中，研究团队构建了只特异性敲除脂肪组织中的生长激素受体基因的小鼠 （AdGHRKO） ，然后让这些小鼠正常生活，并分析脂肪组织中生长激素受体基因敲除是否影响了它们的新陈代谢和寿命。

结果显示，脂肪组织中生长激素受体基因敲除 可以改善老龄雄性小鼠的胰岛素敏感性，并延长其寿命。这些小鼠的脂肪量增加，胰岛素、C肽、脂联素、抵抗素的循环水平降低，老年小鼠的肌肉力量有所增强，虚弱程度评分也有所改善。

研究团队比较了生长激素受体基因敲除小鼠 、脂肪组织生长激素受体基因敲除小鼠和肌肉组织生长激素受体基因敲除小鼠的平均寿命数据。结果表明，生长激素受体基因敲除雄性小鼠的寿命延长，23%得益于脂肪中的生长激素受体基因敲除，19%得益于肌肉中的生长激素受体基因敲除。而雌性从中获益较少，这两个数据分别是19%和0%。也就是说，脂肪组织中敲除生长激素受体基因有助于延长雄性和雌性寿命，但肌肉组织中敲除生长激素受体只能延长雄性寿命。

这些研究结果表明，去除生长激素的作用，即使是在单个组织 （脂肪组织） 中，也足以产生可观察到的健康效益，促进长期健康，减少虚弱，增加寿命。这项研究也告诉我们，生长激素对健康的一些不利影响发生在脂肪组织中，生长激素并不是一种抗衰老药物，它反而会加速衰老。

John Kopchick  表示， 这项新研究扩展了对生长激素的认知，以及它如何影响不同的组织并产生不同的结果。在这项研究中，虽然小鼠的脂肪增加了，但它们的新陈代谢很健康，相比对照组小鼠寿命更长，这也提示了我们，并不是所有的脂肪都是坏脂肪。

原始出处：

Unterberger CJ, McGregor SM, Kopchick JJ, Swanson SM, Marker PC. Mammary tumor growth and proliferation are dependent on growth hormone in female SV40 C3(1) T-antigen mice.Endocrinology (IF: 4.74; Q2). 2022 Oct 21:bqac174. doi: 10.1210/endocr/bqac174

List EO, Berryman DE, Slyby J, Duran-Ortiz S, Funk K, Bisset ES, Howlett SE, Kopchick JJ. Disruption of Growth Hormone Receptor in Adipocytes Improves Insulin Sensitivity and Lifespan in Mice.Endocrinology (IF: 4.74; Q2). 2022 Oct 1;163(10):bqac129. doi: 10.1210/endocr/bqac129