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Schizophrenia:精神分裂症患者中血浆基质金属蛋白酶9水平升高与抗精神病药物治疗反应不佳及白质密度缺陷的关联

2024-09-02 xiongjy MedSci原创 发表于上海

本研究发现,精神分裂症患者中血浆基质金属蛋白酶9(MMP9)水平升高与抗精神病药物治疗反应不佳以及右侧颞上回白质密度降低相关,提示MMP9水平可能是预测抗精神病药物治疗效果的潜在生物标志物。

本研究探讨了精神分裂症患者血浆基质金属蛋白酶9(MMP9)水平与抗精神病药物治疗反应不佳及大脑白质密度缺陷之间的关联。精神分裂症是一种严重的精神疾病,通常需要长期的药物治疗。然而,不同患者对抗精神病药物的反应差异较大,部分患者对治疗反应不佳。鉴于MMP9在氧化应激和神经炎症中的关键作用,本研究旨在评估血浆MMP9浓度是否可以作为预测抗精神病药物治疗效果的生物标志物,并探索其与大脑结构改变之间的关系。

本研究包括129名健康对照者和124名精神分裂症住院患者。这些患者在入院一周内(基线)和开始抗精神病药物治疗8周后接受了评估。研究使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测量了血浆MMP9水平,同时收集了患者的临床症状、认知功能数据,并通过磁共振成像(MRI)评估了白质密度。根据抗精神病药物治疗后的临床反应,将患者分为反应良好组和反应不佳组。

结果显示,在基线时,精神分裂症患者的血浆MMP9水平显著高于健康对照组,尤其是在治疗反应不佳的患者中。此外,治疗反应不佳患者的MMP9水平与右侧颞上回白质密度显著负相关,并且与治疗后认知症状的改善负相关。相比之下,治疗反应良好患者的MMP9水平与健康对照组无显著差异,也未发现其与认知症状或白质密度之间的显著关联。

图1.患者的流程图

在方法上,研究使用了非参数检验、独立样本t检验和相关分析等多种统计方法,并通过多变量二元逻辑回归模型评估了基线MMP9水平对抗精神病药物治疗反应的预测能力。研究发现,基线MMP9水平越高,患者对抗精神病药物的治疗反应越差,这表明MMP9可能是一个有效的预测标志物,用于识别那些对抗精神病药物治疗反应不佳的患者。

图2.基线MMP9水平与PANSS总分百分比减少量之间的负相关关系

研究结果表明,血浆MMP9水平升高与精神分裂症患者的白质密度缺陷和认知功能障碍相关,尤其是在治疗反应不佳的患者中。这些发现为个体化治疗提供了新的方向,即在治疗开始前识别高MMP9水平的患者,可能有助于优化治疗方案,改善临床结局。

原始出处:
Li, X., Wang, X., Yang, Y., Zhou, J., Wu, X., Zhao, J., Zhang, J., Guo, X., Shao, M., Song, M., Su, X., Han, Y., Liu, Q., Chen, T., Zhang, L., Liu, B., Yue, W., Lv, L., & Li, W. (2024). Elevated plasma matrix metalloproteinase 9 in schizophrenia patients associated with poor antipsychotic treatment response and white matter density deficits. *Schizophrenia*, 10(71). https://doi.org/10.1038/s41537-024-00494-w

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