BMJ：ACE/ARB联合复方新诺明增加患者猝死风险
2014-11-04 MedSci译 MedSci原创
背景： 血管紧张素转换酶抑制剂(ACE)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB) 是在临床实践中是最常用的药物。英国每年超过5000万的处方，而美国则是多达2.5亿多个处方。 这些药物主要用于治疗高血压、冠状动脉疾病,充血性心力衰竭，其主要不良反应是高钾血症，10%的患者服用这两类药物会发生高钾血症。复方新诺明中所含的甲氧苄氨嘧啶结构与药理作用与保钾利尿剂阿米洛利相似，因此复方新诺明也可能增加
背景：
血管紧张素转换酶抑制剂(ACE)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB) 是在临床实践中是最常用的药物。英国每年超过5000万的处方，而美国则是多达2.5亿多个处方。
这些药物主要用于治疗高血压、冠状动脉疾病,充血性心力衰竭，其主要不良反应是高钾血症，10%的患者服用这两类药物会发生高钾血症。复方新诺明中所含的甲氧苄氨嘧啶结构与药理作用与保钾利尿剂阿米洛利相似，因此复方新诺明也可能增加高钾血症风险。大约80%的患者服用复方新诺明后血钾水平会升高至少0.36 mEq/L，6%的患者发生高钾血症。
方法：
加拿大学者在BMJ上发布了一项基于人群的病例对照研究，旨在明确联合处方复方新诺明与肾素-血管紧张素系统抑制剂是否增加猝死风险。参与者均来自安大略省，年龄在66岁以上，在1994年4月1日至2012年1月1日期间服用ACEI或ARB类药物。每个案例是与年龄、性别、慢性肾病和糖尿病相匹配。
结果：
在跨越17年的研究期间,我们确定了1 601 542患者，在这个群体中,有39879名猝死，其中1110例死亡患者在死亡时间7天内接受过抗生素治疗的。绝大多数病例(1027例,93%)至少匹配之前提到的四个控制（年龄、性别、慢性肾病和糖尿病）的一个。
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研究分析表示，服用ACE/ARB的患者7天内同时服用复方新诺明比服用阿司匹林更增加患者猝死风险（调整OR 1.38，95%CI 1.09-1.76）；14天时风险更高（调整OR 1.54，95%CI 1.29-1.84）。相当于，在14天时每1000例同时服用复方新诺明的患者中有3人猝死。
此外，研究也显示环丙沙星也会增加猝死风险（调整的OR 1.29，95%CI 1.03-1.62）；而呋喃妥英和诺氟沙星则与猝死无关。
结论：
老年患者同时服用ACEI/ARB与复方新诺明，猝死风险显著增加，也许正是这未被发现的严重高钾血症导致猝死事件。临床医生在处方时应该考虑使用其他抗生素进行替代。
原始出处：
Fralick M1, Macdonald EM2, Gomes T3, Antoniou T4, Hollands S2, Mamdani MM5, Juurlink DN6; Canadian Drug Safety and Effectiveness Research Network (CDSERN).Co-trimoxazole and sudden death in patients receiving inhibitors of renin-angiotensin system: population based study.BMJ. 2014 Oct 30;349:g6196. doi: 10.1136/bmj.g6196.[pdf free]
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