盘点：2017年7月13日NEJM杂志研究一览

【1】饮食质量与死亡风险

近日研究人员对饮食质量变化对死亡率的影响进行了评估。

研究人员利用Cox比例风险模型计算全因以及疾病特异性死亡风险。研究招募了47994名女性以及25745名男性参与者。随访研究从1998年持续至2010年。研究人员对1986-1998年间参与人员的饮食质量变化进行评估，评估方法包括：健康饮食指数-2010、地中海饮食评分以及高血压治疗饮食方法(DASH)。

研究发现，饮食质量提高幅度大(提高13-33%)的参与者与提高幅度较少(0-3%)的参与者相比，根据不同的饮食质量评估方法，全因死亡风险比如下：健康饮食指数-2010：0.91 (95% CI，0.85-0.97)；地中海饮食评分：0.84 (95 CI%，0.78-0.91)；DASH：0.89 (95% CI，0.84-0.95)。

饮食质量评分增加20%可以减少8-17%的全因死亡率以及7-15%的心血管疾病死亡率。对于12年一直维持在高质量饮食习惯的参与者，其根据不同评分标准的全因死亡率降低9-14%。

研究者认为保持高质量的饮食可有效降低死亡风险。(文章详见-NEJM：饮食质量与死亡风险)

【2】早期前列腺癌的治疗手段选择

之前的研究发现，接受局限性前列腺癌手术的患者与对照相比其生存期无明显优势，近日研究人员对患者之间非致命健康情况和长期死亡率差异进行了考察。

研究从1994年11月至2002年1月。招募731名局限性前列腺癌患者对其进行根治性前列腺切除术或观察对照。随访至2014年8月。研究的主要终点是全因死亡率，次要终点是前列腺癌死亡。

在最长19.5年的随访过程中，手术组61.3%的患者死亡而观察组为66.8%(风险绝对差异，5.5%； 95%，CI，-1.5-12.4；风险比，0.84；95% CI，0.70 -1.01；P=0.06)。7.4%的手术组患者以及11.4%的观察组患者因手术或治疗因素死亡(风险绝对差异，4.0%；95% CI，-0.2-8.3；风险比，0.63；95% CI，0.39-1.02；P=0.06)。对于中等疾病风险人群，手术可降低患者全因死亡率 (绝对差异14.5%；95% CI，2.8-25.6)，但对于低风险(绝对差异，0.7%；95% CI，-10.5-11.8)以及高风险(绝对差异 2.3%；95% CI，-11.5-16.1)人群则不受益。手术组患者疾病进展率降低 (绝对差异，26.2%；95% CI，19.0-32.9)，治疗进展主要是无症状的，局部的或生化（前列腺特异性抗原）进展。手术患者与观察组患者相比，出现尿失禁、勃起功能障碍和性功能障碍的显著差异需要10年，出现日常生活中与疾病相关或治疗相关的障碍需要2年。

经过近20年的随访研究发现，局限性前列腺癌手术不会显著改善患者的生存期，手术患者不良事件略多但疾病进展率较低。(文章详见-NEJM：早期前列腺癌的治疗手段选择)

【3】早期HER2阳性乳腺癌治疗方法

研究发现，帕妥珠单抗可增加乳腺癌患者术前病理完全缓解率，并且当联合曲妥单抗以及化疗可提高人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌转移性患者的总生存率。近日研究人员对于帕妥珠单抗、曲妥珠单抗联合辅助化疗对于早期HER2阳性乳腺癌患者的治疗效果进行了考察。

研究招募了淋巴转移阳性或淋巴转移阴性的高危HER2阳性的可手术的乳腺癌患者，在标准辅助化疗联合曲妥珠单抗的基础上，接受帕妥珠单抗(n=2400)或安慰剂(n=2405)。研究的临床终点为3年的无侵袭性疾病生存率。

研究参与者中，淋巴转移阳性患者占63%，阴性患者占36%。帕妥珠单抗组发生了171例疾病复发(7.1%)，安慰剂组发生210例(8.7%) (HR，0.81；95% CI 0.66-1.00；P=0.045)。帕妥珠单抗组3年的无侵袭性疾病生存率为94.1%，安慰剂为93.2%。对于淋巴转移阳性患者，帕妥珠单抗组3年的无侵袭性疾病生存率为92.0%，安慰剂为90.2%(侵袭风险比，0.77；95% CI，0.62-0.96；P=0.02)。淋巴转移阴性患者，帕妥珠单抗组3年的无侵袭性疾病生存率为97.5%，安慰剂为98.4% (侵袭风险比，1.13；95% CI，0.68-1.86；P=0.64)。 二组患者心力衰竭、心脏病死亡和心功能不全均少见。帕妥珠单抗最常见的3级以上不良事件为腹泻 (9.8% vs 3.7%)。

研究表明，帕妥珠单抗、曲妥珠单抗联合辅助化疗可有效提高HER2阳性的可手术乳腺癌患者的无侵袭性疾病生存率。(文章详见-NEJM：帕妥珠单抗、曲妥珠单抗联合辅助化疗用于早期HER2阳性乳腺癌)

【4】抗凝血酶干扰RNA疗法用于血友病的治疗

目前血友病治疗需频繁静脉注射凝血因子导致患者依从性差并有可能产生抑制性抗体。近日研究人员公布了针对抗凝血酶的RNA干扰疗法-Fitusiran的临床结果。

在这项I期临床研究中，研究人员招募了4名健康志愿者以及25名中重度A或B型血友病患者，患者不存在抑制性抗体。志愿者接受单剂量(0.03mg/kg)的fitusiran或安慰剂。血友病患者每周 (剂量范围： 0.015，0.045或0.075 mg/kg)或每月(剂量范围：0.225，0.45，0.9或1.8 mg/kg)皮下注射fitusiran。研究主要评价药代动力学、药效学以及安全性。

在研究期间没有观察到血栓栓塞事件。最常见的不良反应是注射部位轻微反应。fitusiran血浆浓度呈剂量依赖性但多次给药无蓄积。月给药方案可减少参与者70-89%的抗凝血酶。抗凝血酶水平减少超过75%可使健康志愿者的凝血酶水平中等程度提高。

研究表明，对于抑制性抗体阴性的、A或B型血友病患者，每月一次的皮下注射fitusiran可生产剂量依赖的抗凝血酶降低以及凝血酶生成增加效果。(文章详见-NEJM：抗凝血酶干扰RNA疗法用于血友病的治疗)

【5】Idarucizumab用于逆转达比加群导致的出血

Idarucizumab是一种单克隆抗体片段用于逆转达比加群的抗凝作用。

近日研究人员开展一项多中心、前瞻性、开放标签研究，用于评估静脉注射5g Idarucizumab对于逆转达比加群导致的不受控制出血(A组)或需急救出血(B组)的效果。主要终点是给药后4小时最大逆转比例，次要终点是止血恢复以及安全性。

共503人参与研究，其中A组301人，B组202人，达比加群逆转率为100%。在A组中45.5%的患者出现胃肠道出血，32.6%的患者出现颅内出血，平均止血时间为2.5小时。B组中，平均止血时间为1.6小时，其中93.4%患者围手术期止血评定为正常，5.1%为轻度异常， 1.5%为中度异常。90天的血栓发生率A组为6.3%，B组为7.4%，死亡率分别为18.8%和18.9%，未发生严重的安全事件。

研究认为，Idarucizumab可以快速、持续、安全的逆转达比加群的抗凝作用。(文章详见-NEJM：Idarucizumab用于逆转达比加群导致的出血)

【6】Emicizumab可有效预防A型血友病出血事件

Emicizumab (ACE910)可连接活化的凝血因子IX 和 X并恢复凝血因子VIII的功能用于治疗A型血友病，。近日研究人员公布了Emicizumab的III期临床结果。

12岁以上的患者参与研究，患者随机接受Emicizumab预防治疗(A组)或对照(B组)，主要终点是组间的出血率差异。接受过其他预防治疗的且接受Emicizumab预防治疗患者为C组。

研究招募了109名A型血友病男性患者。A组(共35人)发生了2.9起自发性出血事件(95% CI，1.7 -5.0)，相比于B组(18人)发生了23.3起(95% CI，12.3 -43.9)，Emicizumab预防疗法显示出显著优势(差异性87%)。63%的A组患者未发生流血事件而B组仅6%的患者未发生出血。C组的24名患者接受Emicizumab预防疗法后，出血率相比之前的疗法下降了79%。103名接受Emicizumab预防疗法的患者发生了198起不良事件，主要是注射部位反应。

研究认为，对于A型血友病患者，Emicizumab预防疗法可有效降低患者出血事件发生率。(文章详见-NEJM：Emicizumab可有效预防A型血友病出血事件)