微量营养素缺乏的患病率及其与 I 型和 IV 型肺动脉高压临床和患者相关结果的关系

肺动脉高压 (PH) 是指一组异质性疾病，其特征是肺动脉的血管收缩和结构重塑。血管阻力增加和肺动脉压升高导致右心室肥厚，最终导致心力衰竭和过早死亡。症状是进行性的，包括炎症、右心室功能障碍、严重的运动不耐受和疲劳，降低了患者的生活质量。

ESC/ERS 肺动脉高压指南包含各种关于 PH 治疗的建议，但关于营养的建议很少。此外，没有关于营养状况对预后指标影响的数据，如 ESC/ERS所定义。然而，营养状况，包括微量营养素缺乏的发生，很可能与患者的整体生理状况和运动能力有关。众所周知，微量营养素缺乏，例如镁、维生素 D 和铁的缺乏，与炎症过程有关，这可能导致运动不耐受。反之亦然，体力活动的减少会对维生素 D 的合成产生影响，也可能会影响饮食习惯。因此，监测和优化 PH 患者的营养状况有望改善PH患者的整体健康状况。文献研究表明，缺乏对 PAH 和 CTEPH 患者营养缺乏的研究，并确定了关于营养干预对这些患者生活质量的潜在益处的重要知识差距。有人提出贫血和缺铁在 CTEPH 和 PAH 患者中普遍存在。与其他人一样，这些因素可能对 PH 时的运动耐量和疲劳产生负面影响。与铁相比，对其他相关微量营养素（包括 PH 患者的维生素 D 和镁）的状况了解得更少。尽管镁状态与心脏和骨骼肌功能、葡萄糖稳态和慢性炎症相关，但并未对其进行常规监测。维生素 D 缺乏症在欧洲冬季非常普遍，慢性病患者或老年人也全年都缺乏维生素 D。维生素 D 缺乏与骨骼健康、肌肉功能障碍和免疫功能减弱有关。然而，炎症本身会影响维生素 D 状态，例如，通过降低维生素 D 结合蛋白 (DBP)，导致血液中25-羟基维生素 D (25(OH)D) 水平降低。到目前为止，关于纠正 PAH 患者维生素 D 缺乏症的潜在益处的证据有限。总之，目前缺乏对微量营养素缺乏的普遍性及其对 PAH 和 CTEPH 患者临床结果影响的研究，尽管这些缺乏会对患者的健康状况产生负面影响。这最终将值得补充策略，尽管需要对此进行更多研究。
本研究旨在确定微量营养素的实际状态，这些微量营养素可能在 PAH 和 CTEPH 患者诊断时和常规治疗 1.5 年后在炎症、疲劳和运动不耐受中起作用。次要目的是探索微量营养素缺乏与临床结果参数之间是否存在相关性。尽管肺动脉高压相对罕见，但本研究从 Biopulse 前瞻性观察队列研究中收集了相对大量患者的微量营养素状态数据以及许多临床和患者相关的结果变量。

研究设计：

分析了来自前瞻性观察性队列研究的 81 份血液样本的微量营养素浓度和炎症相关因素。样本包括新诊断的（初治）PAH 和 CTEPH 患者以及根据 ERS/ESC 指南治疗 1.5 年的患者。

入选患者基本特征：

本研究共纳入33例新诊断的PAH和CTEPH患者和48例接受常规PH特异性治疗1.5年的患者（治疗组）。初诊组19例确诊为PAH，14例为CTEPH。除身高外，诊断为 PAH 或 CTEPH 的人的基线特征没有差异。在年龄、体重、体重指数 (BMI)、6 分钟步行距离 (6MWD)、超声心动图测量的右心室收缩压 (RVSP) 以及 RHC 的平均 PAP 和心脏指数 (CI) 方面没有差异。

微量营养素缺乏与临床结果之间的相关性

在新诊断和治疗的患者中，6MWD 和血浆铁水平之间以及 6MWD 和转铁蛋白饱和度之间都发现了显着的正相关（所有p < 0.01）。通过观察 6MWD 结果低于和高于组平均值 (439 m) 的治疗组，我们观察到，与 6MWD 低于平均值的组相比，铁和转铁蛋白饱和度水平显着低于平均值。高于平均值 6MWD（均p < 0.05）。6MWD低于均值组的NT-pro-BNP水平显着高于高于均值6MWD组（均值分别为104.6 pg/mL和22.15 pg/mL；p< 0.05)。在新诊断组中，血浆铁和转铁蛋白饱和度水平在低于平均值 6MWD 的组中也显着降低（均p < 0.05）。新诊断组的 NT-pro-BNP 水平在 6MWD 低于平均值的患者与 6MWD 高于平均值的患者之间没有显着差异。其他测试的微量营养素在 6MWD 低于或高于平均值的组之间没有显着差异。新诊断组和治疗组都是这种情况。

铁、铁调素和炎症之间的关系

通过评估所有患者铁状态和炎症的结果，很明显新诊断患者的铁调素水平高于接受治疗的患者（p = 0.0001）和铁蛋白水平（p < 0.05)。与治疗组相比，新诊断组的白蛋白水平显着降低（p < 0.05）。这表明炎症可能起作用。血浆铁、C 反应蛋白 (CRP) 和 Hb 水平的循环水平在新诊断组和治疗组之间没有显着差异。

维生素 D 结合蛋白和 25(OH)D

DBP的水平在治疗的患者强烈降低与初诊患者（平均值分别393.4毫克/升和538.6毫克/升，;相比p <0.0001）。一般而言，较低的 DBP 水平会导致血浆中测得的 25(OH)D 水平较低。然而，在我们的患者中，与新诊断患者的水平相比，接受治疗的患者的 25(OH)D 水平没有统计学差异（平均值分别为 40.0 nmol/L 和 45.5 nmol/L）。在新诊断患者中发现 25(OH)D 和 CRP 水平显着负相关（R = -0.37，p < 0.05) 但不适用于接受治疗的患者。25(OH)D 和白蛋白水平之间没有显着相关性。

总之，在初诊组中，42% 的 PAH 患者和 21% 的 CTEPH 患者缺铁，而治疗组的 PAH 患者和 CTEPH 患者的这一比例分别为 29% 和 20%。42% 的新诊断 PAH 患者、71% 的新诊断 CTEPH 患者、68% 接受治疗的 PAH 患者和 70% 接受治疗的 CTEPH 患者发生维生素 D 缺乏。铁水平与 6 分钟步行距离 (6MWD) 相关。

研究结论：

铁和维生素 D 缺乏在 PAH 和 CTEPH 患者中非常普遍，强调需要监测他们的状态。有必要进行评估铁和维生素 D 补充策略效果的研究。70% 的接受治疗的 CTEPH 患者。铁水平与 6 分钟步行距离 (6MWD) 相关。铁和维生素 D 缺乏在 PAH 和 CTEPH 患者中非常普遍，强调需要监测他们的状态。有必要进行评估铁和维生素 D 补充策略效果的研究。70% 的接受治疗的 CTEPH 患者。铁水平与 6 分钟步行距离 (6MWD) 相关。铁和维生素 D 缺乏在 PAH 和 CTEPH 患者中非常普遍，强调需要监测他们的状态。有必要进行评估铁和维生素 D 补充策略效果的研究。

文献出处：

Vinke P, Koudstaal T, Muskens F, van den Bosch A, Balvers M, Poland M, Witkamp RF, van Norren K, Boomars KA. Prevalence of Micronutrient Deficiencies and Relationship with Clinical and Patient-Related Outcomes in Pulmonary Hypertension Types I and IV. Nutrients. 2021 Nov 1;13(11):3923. doi: 10.3390/nu13113923. PMID: 34836178.