J immunol：NF-KB参与抗HBV感染天然免疫反应
2016-06-16 佚名 生物谷
细胞内的天然免疫反应是抵抗外源病毒感染的第一道防线，其中I型与III型干扰素起着关键的作用。目前对于抗RNA病毒的免疫反应机制了解的比较深入，但对于肝脏抵抗DNA病毒感染的机制仍不清楚。此前研究发现，DNA病毒能够直接通过DNA或RNA中间物引起NF-KB的激活，但这一信号对于抗HBV免疫反应以及干扰素的产生是否具有联系仍不清楚。为了研究清楚上述问题，来自迈阿密大学医学院的Emman
细胞内的天然免疫反应是抵抗外源病毒感染的第一道防线，其中I型与III型干扰素起着关键的作用。目前对于抗RNA病毒的免疫反应机制了解的比较深入，但对于肝脏抵抗DNA病毒感染的机制仍不清楚。此前研究发现，DNA病毒能够直接通过DNA或RNA中间物引起NF-KB的激活，但这一信号对于抗HBV免疫反应以及干扰素的产生是否具有联系仍不清楚。为了研究清楚上述问题，来自迈阿密大学医学院的Emmanuel Thomas课题组进行了深入的研究，相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。
HBV是一类DNA病毒，在感染过程中能够通过宿主细胞中的RNA聚合酶活性产生RNA中间产物。一些研究认为HBV在感染肝脏细胞的过程中并不会引发明显的天然免疫基因表达，而且肝脏损伤似乎是由长期的抗感染免疫反应所导致的。然而，另外一些研究发现HBV在后天免疫反应开始之前就可以被清除掉，这表明抗病毒天然免疫反应对于HBV的清除具有重要的作用。
在这项研究中，首先，作者通过体外HBV感染试验证明肝脏细胞在受到HBV感染之后能够快速地产生CXCL10以及CCL5等基因的表达。进一步，作者通过一种叫做entecavir的小分子药物抑制HBV的复制，然而这一处理没有影响HBV感染引发的上述因子的表达。作者通过芯片技术分析了HBV感染后肝脏细胞基因的表达谱变化，结果显示，包括CCL5以及CXCL10在内的多个基因表达都发生了变化。
之后，作者发现病毒的DNA以及 poly(dA:dT) 、poly(dG:dC)等均能够引起肝脏细胞表达趋化因子以及干扰素，而通过将TBK或者IRF3的活性抑制，则能够有效抑制上述基因的表达。
进一步，作者发现DNA以及其它类似物（ISD、2-3 cGAMP）均能够引起IRF的快速活化，表明DNA确实能够引发抗病毒免疫反应。
接下来，作者检测了已知的DNA信号通路是否参与了肝脏细胞抗病毒感染的免疫激活，结果显示，IFI16以及AMI2等均参与了肝脏细胞抗HBV感染的免疫反应。通过RNA干扰试验，作者发现IKKgamma的活性抑制能够有效降低抗HBV感染的免疫反应效应。这说明NF-KB参与了抗HBV天然免疫过程。
原始出处
Masato Yoneda, Jinhee Hyun, Silvia Jakubski, Satoru Saito, Atsushi Nakajima, Eugene R. Schiff, and Emmanuel Thomas.Hepatitis B Virus and DNA Stimulation Trigger a Rapid Innate Immune Response through NF-κB.J immunol.2016
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