Br J Haematol：滤泡性淋巴瘤24个月时的疾病状态影响死亡率

尽管在过去20年中滤泡性淋巴瘤 (FL) 患者的预期寿命显著改善，但仍有约20%的患者会在一线治疗后24个月内发生疾病进展(POD24)，而这种早期进展已证实为生存率低的独立风险因素。此外最近的研究报道中，诊断后24个月或诱导治疗后30个月的完全缓解 (CR) 预示着与一般人群相似的预期寿命。

为了评估FL 患者24个月时的疾病状态、死亡率和死亡原因之间的联系，芬兰学者开展了一项真实世界多中心回顾性研究，共纳入704例合格患者， 近日发表于《British Journal of Haematology》。

究结果

研究纳入患者流程如下

诊断时的中位年龄为60岁，约2/3的患者 (65.7%) 为晚期，51.9%的患者为女性。最常见的初始治疗方案是免疫化疗(73.3%)。在治疗的24个月内，174例患者 (17.6%) 发生进展（POD24），而630例患者 (63.6%) 未发生进展。根据24个月时的疾病状态列出的患者特征见表1。

中位随访67个月，有217例患者死亡，其中50.2%是因为淋巴瘤进展。整个队列的估计10年总生存率 (OS)、疾病特异性生存率 (DSS) 和净生存率分别为69.8%、83.8%和83.8%。

非 POD24 患者组随访了超额死亡率超过10年，发现其未随时间降低（图1A）。此外在非 POD24 患者组中，估计的10年净生存率为90.4%，总生存率和净生存率见图1B。注：使用年龄和性别相似的相应对照人群评估超额死亡率；使用超额死亡率模型和惩罚样条方法计算超额死亡率。

整个研究人群中，淋巴瘤进展导致的死亡和其他原因导致的累积死亡率相似（图2A）。但在非 POD24 患者中，淋巴瘤进展导致的累积发死亡率低于其他原因，估计的10年累积发生率分别仅为7.8%和12.9%（图2B）。与之相反，在 POD24 患者中，淋巴瘤进展导致的累积死亡率高于其他原因，估计的10年累积发生率分别为47.3%和7.8%（图2C）。

此外首次缓解的时长对后期病程也有影响，因为二线治疗后非 POD24 患者的 DSS 优于 POD24 患者（下图）。

讨

本真实世界人群中，淋巴瘤进展导致的死亡率与其他原因相似；POD24 患者中主要死于淋巴瘤进展，与既往研究的结果相似。但本研究中，非 POD24 患者淋巴瘤进展导致的死亡率和死亡率均过高；Magnano 等人报告首次缓解持续≥30个月的 FL 患者预期寿命与一般人群相似，Maurer 等也报告了达到12个月或24个月无事件生存期的患者中，无后续超额死亡率；而 Sarkozy 等报告了相反的结果，在24个月时无事件的患者中，淋巴瘤相关和非淋巴瘤相关的后续累积死亡率相似。

鉴于 FL 患者的 PFS 和 OS 均得以延长，很多学者都在探索可靠预测 OS 的早期替代终点，而24个月时的无事件生存以及30个月时的 CR 均与良好预后相关。尽管本研究发现非 POD24 患者中 FL 导致的死亡率仍过高，但 POD24 和非 POD24 患者之间的生存期存在实质性差异，即使在二线治疗后该差异也仍然存在。更长时间的随访和纳入更大比例的复发性非 POD24 患者可能会改善这些患者的生存期。考虑到这一点，建议根据24个月时患者的疾病状态，将关于复发性 FL 的研究分为两类，这将减少随访时间较短的研究中早期复发患者比例过高导致的偏倚。

非 POD24 患者的预后良好，其治疗的优先事项应是最大限度地减少终生治疗负担和化疗相关毒性，因为超额死亡率不仅包括淋巴瘤进展的死亡，还包括治疗毒性相关死亡；相反POD24患者存在因淋巴瘤进展导致的早期死亡风险，因此更积极的治疗是合理的，但也伴随着更高的治疗相关死亡率和发病率以及增加社会成本。

参考文献

Aino Rajamäki ,et al. Link between disease status at 24 months and mortality in follicular lymphoma. Br J Haematol . 2022 Aug 26. doi: 10.1111/bjh.18423.

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