NEJM：瑞德西韦治疗COVID-19重症患者，68%病情改善，60%报告不良事件

近日，NEJM刊登了一项使用瑞德西韦同情治疗COVID-19重症患者的最新研究成果，题目为《Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19》，研究纳入了53例COVID-19重症患者，结果显示68%的患者的临床状况有所改善，但作者也指出，瑞德西韦疗效的验证仍需要等待安慰剂随机对照试验的结果。

原文链接：

https：//www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2007016

研究方法

研究纳入SARS-CoV-2感染的患者，氧饱和度≤94%或接受氧气支持治疗。以同情用药的方式向患者提供瑞德西韦，总疗程为10天，第1天静脉给药200 mg，剩余9天每天100 mg。数据的收集日期为2020年1月25日至2020年3月7日。

基线特征

本研究共纳入了53例COVID-19重症患者进行分析，40例（75%）完成了为期10天的瑞德西韦治疗，10例（19%）治疗5-9天，3例（6%）<5天。

表1显示了53例患者的基线人口统计学和临床特征。40例患者（75％）为男性，年龄范围为23-82岁，年龄中位数为64岁（IQR 48-71）。

基线时，大多数患者（34 [64％]）接受有创通气治疗，其中30例（57％）接受机械通气治疗，4例（8％）接受ECMO治疗。在开始瑞德西韦治疗之前，有创通气治疗的中位时间为2天（IQR 1-8）。

与基线时接受无创氧气支持的患者相比，接受有创通气的患者年龄更大（中位年龄：53岁 vs 67岁）；男性占比更大（68％ vs 79％）；血清ALT（中位数：27U/L vs 48U/L）更高；肌酐水平更高（0.79mg/dl vs 0.90mg/dl）；合并症更多，包括高血压（21％ vs 26％），糖尿病（5％ vs 24％），高脂血症（0％ vs 18％），哮喘（5％ vs 15％）。

在开始瑞德西韦治疗之前，患者症状的中位持续时间为12天（IQR 9-15），接受有创通气的患者与接受无创通气的患者之间无显着差异（表1）。

表1. 基线特征

瑞德西韦治疗后的临床改善情况

在首次给予瑞德西韦后的18天中位随访期内（IQR 13-23），36例患者（36/53，68%）的氧气支持情况有所改善，8例患者（15%）病情恶化。

12例呼吸环境空气或低流量吸氧的患者的病情均发生改善，7例接受无创氧气支持（NIPPV或高流量吸氧）患者中，5例患者（71%）的病情有所改善。接受有创机械通气的30例患者中有17例（57%）拔管；接受ECMO的4例患者中有3例（75%）停止ECMO治疗。

患者氧气支持情况的变化如图2所示。最后一次随访时，53例患者中有25例（47%）已经出院（接受有创通气患者的出院比例为24%[8/34]，接受无创氧气支持治疗患者的出院比例为89%[17/19]）。

随访28天时，Kaplan-Meier分析显示，患者临床改善的累计发生率为84%（95%CI，70 ~ 99）（图3A）。有创通气患者的临床改善发生率低于无创通气患者（改善的HR为0.33；95% CI， 0.16-0.68）（图3B）；≥70岁患者的临床改善发生率较低（与50岁以下患者相比，HR为0.29，95% CI 0.11-0.74）（图3C）。

患者性别、患者所属地域、合并症和开始使用瑞德西韦之前症状的持续时间与临床改善没有显着的相关性。

死亡率情况

53例患者中有7例（13%）在完成瑞德西韦治疗后死亡，其中有6例为接受有创通气治疗的患者（18%，6/34），1例为接受无创氧气支持治疗的患者（5%，1/19）。开始接受瑞德西韦治疗到死亡的中位间隔时间为15天（IQR 9-17)。

自入院日起统计，总死亡率为0.56/100个住院日（95% CI 0.14 -0.97），接受有创通气治疗的患者与接受无创通气治疗的患者无显着差异（0.57，95% CI 0-1.2 vs 0.51，95%CI 0.07-1.1）。

≥70岁的患者的死亡风险更高（与＜70岁患者相比，HR为11.34，95%CI 1.36-94.17)；基线时血清肌酐水平较高的人群死亡风险更高（每mg/dl的HR为1.91，95% CI 1.22-2.99）。与接受无创氧气支持的患者相比，接受有创通气的患者的HR为2.78（95% CI 0.33-23.19）。

安全性

随访期间共有32例（60%）患者报告不良事件（表2）。最常见不良事件为肝酶升高、腹泻、皮疹、肾功能损害和低血压。总的来说，不良事件在接受有创通气的患者中更为常见。

共有12例患者（23%）发生严重不良事件。最常见为多器官功能障碍综合征、感染性休克、急性肾损伤和低血压，都是发生在基线时接受有创通气的患者中。

4例患者（8%）提前停用了瑞德西韦：1例因为先前就存在的肾功能衰竭发生了恶化；1例因为多器官功能衰竭；2例因为转氨酶升高，其中1例患者出现斑丘疹。

表2. 不良事件报告

总结

本研究结果显示，53例COVID-19重症患者在接受瑞德西韦治疗后，36例患者（68%）的临床状况有所改善。但是瑞德西韦疗效的验证仍需要等待安慰剂随机对照试验的结果。