盘点：卵巢癌近期重要研究进展汇总

卵巢癌是一种恶性程度很高的妇科肿瘤，因其早期症状并不明显，患者发现时往往都已经进入中晚期（五年生存率仅为30%），死亡率位于妇科癌症之首。若能及早发现卵巢癌，并及时治疗，可以有效提高五年生存率，例如早期卵巢癌的五年生存率为80%-90%。这里梅斯小编整理了近期关于卵巢癌的重要研究进展与大家一同分享。

【1】高级别浆液性卵巢癌预后的相关因素

上皮性卵巢癌患者通常预后不佳，但是有些患者却对治疗有良好的持续反应。近日，一项新的研究探究了高级别浆液性肿瘤（HGSC）预后良好患者的临床、病理和分子特征。纳入了2283例卵巢癌患者，根据临床和病理信息经过严格选择后，发现了96例治疗反应和预后良好的患者。利用免疫组化和基因测序对患者标本进行特征分析。研究结果发现，存在不同的临床反应模式：长期无进展生存（Long-PFS），化疗反应（Multiple Responder），总生存超过10年（Long-Term Survivors）。在三组中，与同源重组（HR）修复有关的致病基因和体细胞突变增加。但29%的10年生存患者缺少可识别的HR通路改变，且这些患者肿瘤Ki-67染色增强。长期生存者中CD8+肿瘤浸润淋巴细胞更多。RB1缺失与长期无进展生存和总生存有关。HR缺陷和RB1缺失相关，且共同出现时与生存延长显着相关。表明HR缺陷和RB1缺失同时存在与良好预后有关，表明这类患者中特定突变的出现可能调节持续的治疗反应。

【2】阿司匹林与卵巢癌患者死亡率

越来越多的数据表明阿司匹林的使用可能会改善癌症患者的生存率，然而，卵巢癌的证据却很稀少。近日，新的一项研究中，研究人员分析了全国范围内2000年至2012年期间的上皮性卵巢癌女性诊断后服用低剂量阿司匹林与死亡率之间的相关性。在4117例患者中，诊断后服用小剂量阿司匹林与卵巢癌死亡率相关的HR为1.02（95%可信区间为0.87-1.20），以及其他原因的死亡率HR为1.06（95%可信区间为0.77-1.47）。风险比保持中立，根据小剂量阿司匹林的使用模式，包括建立诊断前使用阿司匹林或已知的死亡预测因子。由此可见，低剂量阿司匹林并不能降低卵巢癌患者的死亡率。

【3】Prexasertib用于高级别浆液性卵巢癌的治疗效果和安全性评估

高级别浆液性卵巢癌常发生TP53突变、DNA修复缺陷和基因组不稳定。研究人员猜想，prexasertib(LY2606368)，细胞周期检查点激酶1和激酶2抑制剂，在BRCA野生型疾病中，是否具有疗效。一项开放性的、单中心的、双阶段的、概念验证性II1期研究，招募了28名年满18岁的复发性高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌患者，要求受试者无遗传性乳腺癌、卵巢癌或已知的BRCA野生型的家族史。患者接受脉prexasertib（105mg/m2）治疗，每14天，用药1小时，28天一循环，直至病情进展、出现不能耐受的毒性作用或受试者退出研究。 结果表明，Prexasertib，对于BRCA野生型的高级别浆液性卵巢癌患者，具有一定的临床疗效，且可耐受。该药物值得进一步发展，特别是对那些对铂类药物耐药或不敏感的患者。

【4】成人身高与卵巢癌风险增加相关

观察性研究表明更高的身高与卵巢癌风险增加相关，但不能排除可以解释这种相关性的偏倚和/或混淆。近日，一项孟德尔随机分析（MR）可以提供可能不太受偏倚影响的证据。研究人员汇总了39项卵巢癌学会联盟研究（16395例患者; 23003例对照者）的数据，并应用两阶段预测指标替代MR，通过结合609个单核苷酸多态性的加权遗传风险评分。结果显示，较高的遗传预测身高与总体增加的卵巢癌风险相关。表明遗传倾向较高身高的女性患卵巢癌的风险增加。这表明影响身高的基因参与促进卵巢癌发生的途径。

【5】卵巢癌细胞是怎么被杀死的

既往研究表明，DIRAS3是人类细胞自噬所必需的。在进化重新排列期间，Diras3已经从小鼠基因组中丢失，但是小鼠细胞仍然可以进行自噬。近日，来自德克萨斯大学的研究人员探究了人和小鼠细胞中都存在的同系物DIRAS1和DIRAS2是否可以作为小鼠基因组中的DIRAS3的替代物，影响自噬和癌细胞生长。结果显示，与DIRAS3相似，这2个GTP酶也与RAS和RAP具有40-50％的同源性，但是其与DIRAS3的主要不同之处在于其N-末端延伸的长度。研究人员发现DIRAS1和DIRAS2在卵巢癌细胞中有所下调，并与无疾病和总生存期降低有关。这些基因的重新表达可以通过诱导自噬介导的细胞死亡来抑制人和鼠卵巢癌细胞的生长。机制上说，DIRAS1和DIRAS2通过抑制AKT1-MTOR和RAS-MAPK信号通路，并调节自噬相关转录因子FOXO3 / FOXO3A和TFEB的核定位，来诱导和调节自噬。表明DIRAS1和DIRAS2可能作为DIRAS3的小鼠基因组的替代物，并且可以充当微调人类自噬的备份系统。