NEJM：长效单克隆抗体CIS43LS用于疟疾的预防

疟疾是一种由恶性疟原虫引起的蚊媒寄生虫病，每年感染人数约2-4亿人，导致近40万人死亡。2000-2015年间，防蚊帐和抗疟疾药物的普及使得全球疟疾病例减少了50%-75%，但许多地区的疟疾发病率仍在增加。疟疾疫苗是一种消除疟疾的潜在手段，其中RTS，S疫苗在III期临床中显示了良好的应用前景--在5-17个月的儿童中，RTS，S疫苗1年的保护效果为50%，4年为28%。相比于疫苗，抗体注射是一种更为直接的预防手段，近日研究人员考察了抗疟性单克隆抗体CIS43LS的临床前景。

在本次I期临床研究中，研究人员评估了CIS43LS的安全性和药代动力学性质，以及其抗恶性疟原虫感染的疗效。该试验的A部分中，研究人员在未患过疟疾的健康成年人中，考察了服用CIS43LS的安全性、初始副作用和药代动力学。参与者接受CIS43LS皮下或静脉注射，包含递增的3个剂量。部分参与者继续进行到B部分研究，在接受CIS43LS静脉注射后，暴露于恶性疟原虫环境中评估CIS43LS的保护作用。

共有25名参与者参与A部分研究，CIS43LS的剂量为每公斤体重5毫克、每公斤体重20毫克或每公斤体重40毫克，未发现任何安全问题。研究人员观察到CIS43LS血清浓度存在剂量依赖性，半衰期为56天。在疗效评估中，根据聚合酶链反应检测，接受CIS43LS的9名受试者在恶性疟原虫暴露后21天内无人出现寄生虫血症，而未接受CIS43LS的6名对照受试者中有5人出现寄生虫血症。大约36周后，2名接受40 mg/kg CIS43LS，并暴露在恶性疟原虫环境中的参与者未出现寄生虫血症，其CIS43LS的血清浓度分别为46和57μg/ml。

组间疟疾感染风险差异

研究认为，在未感染过疟疾或从未接种过疟疾疫苗的成年人中，长效单克隆抗体CIS43LS可有效预防疟疾感染。

原始出处：

Martin R. Gaudinski et al. A Monoclonal Antibody for Malaria Prevention. N Engl J Med，August 11，2021.