CLIN CANCER RES | Debio 1347在携带FGFR融合阳性的晚期实体瘤患者中的II期篮子试验

FGFR基因变异在多种肿瘤中的存在，例如胆管癌中FGFR2变异的发生率约为7-15%，晚期尿路上皮癌中FGFR变异的发生率约为20%，FGFR抑制剂对携带FGFR2和FGFR3融合的胆管癌和尿路上皮癌具有较好的疗效，但大部分患者最终会出现耐药。Debio 1347作为一种新型的口服FGFR1-3小分子抑制剂，在I期临床试验中显示出良好的安全性和疗效，近期发表在Clinical Cancer Research上的一项多中心、开放标签的II期篮子试验，包含胆管癌、尿路上皮癌和其他实体瘤三个队列，评估了Debio 1347的疗效、安全性和药代动力学。

方法

该研究共有63名受试者参与，包括30名胆道癌患者、4名尿路上皮癌患者和29名其他实体瘤患者，Debio 1347以80mg/d的剂量口服给药，连续给药28天为一个周期，主要终点为根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率(ORR)，次要终点包括响应持续时间、无进展生存期、总生存期、药代动力学参数以及不良事件发生率，安全性评估包括不良事件的发生率和严重程度。

研究结果

Debio 1347的客观缓解率仅为5%，另外45%患者病情稳定，这一结果较其他FGFR抑制剂在同类患者中的表现差，基因表达和免疫微环境分析未发现明确与疗效相关的模式，在安全性人群中，有98%的患者报告了治疗相关的不良事件(TEAEs)，最常见的TEAEs包括高磷血症(76%)、脱发(38%)和便秘(32%)，有22%的患者报告了3级或以上的TEAEs，最常见的3级TEAEs包括高磷血症(13%)和口腔炎(5%)，仅2%的患者因不良事件停药，停药原因包括咯血和皮疹、瘙痒、口腔炎，有25%的患者因不良事件而需调整剂量，其中最常见的剂量调整原因包括手足综合征和口腔炎，总体来说，Debio 1347显示出较好的安全性，不良事件发生率较低，大多数患者可耐受。

结论

在携带FGFR融合的晚期实体肿瘤患者中，Debio 1347的客观缓解率仅为5%，另外45%的患者病情稳定，这一疗效低于预期，因此不支持Debio 1347在该患者群体中的进一步临床开发，尽管Debio 1347在该患者群体中的疗效不支持进一步的临床开发，但大样本数据库分析为未来的精准医疗提供了重要参考。

原始出处

Petros Grivas, Elena Garralda, Funda Meric-Bernstam, Ingo K. Mellinghoff, Lipika Goyal, James J. Harding, E. Claire. Dees, Rastislav Bahleda, Nilofer S. Azad, Asha Karippot, Razelle Kurzrock, Josep Tabernero, Juha Kononen, Matthew C. H. Ng, Rutika Mehta, Nataliya V. Uboha, Frédéric Bigot, Valentina Boni, Samantha E. Bowyer, Valeriy Breder, Andres Cervantes, Nancy Chan, James M. Cleary, Mallika Dhawan, Rikke L. Eefsen, James Ewing, Donna M. Graham, Tormod K. Guren, Jin Won Kim, Krassimir Koynov, Do-Youn Oh, Rebecca Redman, Chia-Jui Yen, David Spetzler, Marie-Claude Roubaudi-Fraschini, Valerie Nicolas-Metral, Rafik Ait-Sarkouh, Claudio Zanna, Abdallah Ennaji, Anna Pokorska-Bocci, Keith T. Flaherty; Evaluating Debio 1347 in Patients with FGFR Fusion-Positive Advanced Solid Tumors from the FUZE Multicenter, Open-Label, Phase II Basket Trial. Clin Cancer Res 2024; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-24-0012.