Mol Psychiatry：自闭症谱系障碍儿童海马体的分子谱分析

自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder， ASD）是一种影响全球人群的发育疾病，患病率不断增加。ASD的特征是社交互动和沟通受损以及刻板运动，其发病机制尚不清楚，限制了治疗和预防策略的发展。

有证据表明海马体在ASD中起着关键作用。据报道，海马体积改变，对人和情绪相关刺激的记忆力不足，以及陈述性记忆能力的增强。小鼠模型已经证明了海马体在与ASD相关的社会记忆功能障碍中的关键作用，以及突触可塑性降低。硫酸软骨素蛋白聚糖 （CSPG） 是细胞外基质分子家族，代表了神经发育、突触可塑性和免疫系统信号转导之间的潜在关键联系。但目前还是缺乏关于自闭症谱系障碍中海马体分子病理学的信息。

这篇文章对来自美国国立卫生研究院神经生物库（NIH NeuroBioBank）的患有ASD的男性儿童（n = 7）和正常男性儿童（3-14岁）（n = 6）的含有海马体的死后人脑样本进行了RNAseq分析。

方法上，本文的基因表达谱分析涉及细胞外基质组织、神经发育、突触调节和免疫系统信号传导的分子通路。qRT-PCR和蛋白质印迹用于确认已鉴定的几个顶级标志物。采用多重免疫荧光法检测CSPG蛋白BCAN，分析BCAN的细胞类型特异性表达和星形胶质细胞形态。

统计分析方面，作者对主要结局qRT-PCR、Western blotting和显微镜测量进行协方差的逐步线性回归分析，以测试ASD组与对照组之间的差异以及混杂变量的影响，包括年龄、PMI、RIN、种族、癫痫史和死因。非正态分布的值使用对数变换。

图1：ASD患儿海马体中的差异基因表达通路。

作者观察到，突触蛋白 PSD95 （p < 0.02） 和 SYN1 （p < 0.02） 的表达降低，细胞外基质 （ECM） 蛋白酶 MMP9 的表达增加 （p < 0.03），MEF2C 的表达降低 （p < 0.03）。

图2：层次聚类分析。

此外，还发现了ASD儿童中星形胶质细胞的BCAN表达增加，以及星形胶质细胞形态的改变。

图3：差异表达基因的qPCR确认。

总的来说，这篇研究结果证明了ASD儿童海马体中免疫系统信号传导、神经胶质细胞分化和突触信号传导的改变，以及细胞外基质分子的改变。此外，我们的研究结果表明，与ASD遗传研究有关的基因表达发生了改变，包括SYN1和MEF2C。