Am J Physiol Heart Circ Physiol：FXYD1 蛋白通过氧化还原和炎症机制对肺动脉高压和动脉重塑发挥保护作用

研究背景：

肺动脉高压（PH）是一组多样性疾病的总称，其共同特征是导致肺动脉压力升高和右心室（RV）功能异常。在这个研究中，我们专注于探究FXYD1这一小膜蛋白在PH的病理生理学中的作用。FXYD1通过调控Na+-K+-ATPase功能，可能在心血管系统中发挥关键的调节作用。

研究方法：

我们通过挖掘在线转录组数据库，系统评估了FXYD1在PH患者中的表达情况。接着，我们利用超声心动图技术对小鼠进行FXYD1基因敲除（KO）后的右心室（RV）和左心室（LV）功能进行详细的表征。为了模拟PH，我们使用硫酸布雷奇霉素或慢性缺氧对小鼠进行处理，并通过侵袭性血流动力学测量来评估PH的临床表现。

结果：

我们的研究表明，在原发性肺动脉高压（IPAH）患者的肺组织中，FXYD1的表达趋于较低，暗示了其在PH的发病机制中可能发挥一定的作用。通过对FXYD1 KO小鼠的观察，我们发现它们表现出明显的PH特征，包括肺动脉压力升高、小肺动脉肌肉化增加，以及RV和LV功能的损害。有趣的是，当我们使用肺损伤诱导PH的模型进行刺激时，FXYD1 KO小鼠的疾病并未加剧，这提示FXYD1在PH的特定环境中可能发挥保护作用。通过免疫组化、免疫印迹和功能性实验，我们深入研究了FXYD1 KO对肺微血管、RV和LV结构的影响，并评估了其对内皮一氧化氮合酶（eNOS）和炎症途径的信号传导的调节作用。

结论：

研究结果提示，FXYD1的缺失在小鼠中导致左心室炎症和心肺氧化还原信号的变化，使其更容易出现PH的病理生理学特征。这暗示着FXYD1可能在PH的发展中扮演着一种保护性的角色，为未来治疗PH的新途径提供了潜在的靶点。此外，我们对硝基应激和炎症环境的观察进一步揭示了FXYD1调控心血管系统的复杂机制，为深入理解PH的发病机制提供了有益的信息。总体而言，这项研究为理解PH的分子层面机制提供了新的视角，为未来的治疗策略和药物开发奠定了基础。

原始出处：

Hansen TS, Karimi Galougahi K, Tang O, Tsang M, Scherrer-Crosbie M, Arystarkhova E, Sweadner K, Bursill C, Bubb KJ, Figtree GA. The FXYD1 protein plays a protective role against pulmonary hypertension and arterial remodelling via redox and inflammatory mechanisms. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2023 Dec 22. doi: 10.1152/ajpheart.00090.2023. Epub ahead of print. PMID: 38133617.