Sci Rep：肺动脉高压中肺动脉内皮细胞的转录谱

研究背景:

肺动脉高压（PAH）以内皮细胞（EC）功能障碍为特征。目前缺乏来自活体患者的数据，以了解肺动脉内皮细胞（PAECs）的基因差异表达是否能够区分疾病亚型、进展和发病机制。本研究旨在进一步验证我们先前描述的一种方法，即从右心导管（RHC）球囊尖端培养ECs，并对PAEC进行额外的表型分析。我们对来自RHC球囊的PAECs进行了批量RNA测序。利用无监督的降维和聚类，比较了PAH与对照组及其他形式的肺动脉高压的转录特征。选择性的PAEC样本进行了单细胞和群体生长特性的表征以及去黏附（anoikis）的定量。共分析了49名受试者的54个标本。

研究结果:

在有限的传代过程中，PAECs的转录组表现出相对稳定的趋势。与对照组相比，PAH患者中有六个与性激素信号传导、代谢和肿瘤发生相关的基因显著上调。调节BMP和Wnt信号传导、氧化应激和细胞代谢的基因在PAH患者中表达差异明显。在PAH患者中，随着时间推移，基因表达的变化与临床事件呈现相关性。功能实验表明，PAH患者的PAECs具有增强的复制能力和抗去黏附能力。我们的发现重新演绎了PAH的基本生物学过程，并为来自PAH患者中央血管的ECs呈现出类癌细胞表型提供了新的证据。这种“细胞活检”方法可能有助于深入了解患者和肺部EC的异质性，推动PAH中的精准医学方法。

研究结论:

这项研究为理解PAH的分子机制提供了新的线索，强调了PAH患者内皮细胞的异质性，并突显了可能影响疾病进展的生物标志物。这种“细胞活检”方法有望为未来的研究提供有关PAH患者个体化治疗的更多见解。

原始出处：

Singh N, Eickhoff C, Garcia-Agundez A, Bertone P, Paudel SS, Tambe DT, Litzky LA, Cox-Flaherty K, Klinger JR, Monaghan SF, Mullin CJ, Pereira M, Walsh T, Whittenhall M, Stevens T, Harrington EO, Ventetuolo CE. Transcriptional profiles of pulmonary artery endothelial cells in pulmonary hypertension. Sci Rep. 2023 Dec 18;13(1):22534. doi: 10.1038/s41598-023-48077-6. PMID: 38110438; PMCID: PMC10728171.