WCN 2024：非奈利酮在中国 2 型糖尿病相关慢性肾脏病患者中的疗效分析 （FIDELITY中国亚组数据）

2024年4月13~16日，国际肾脏病协会（ISN）主办的全球性大会2024年世界肾脏病学大会（WCN 2024）在阿根廷首都布宜诺斯艾利斯举行。WCN通过提供肾脏病学领域的最新科学进展和最先进的教育，促进肾脏病学领域医生职业发展和世界范围内的肾脏健康。

根据国际糖尿病联盟（IDF）发布的最新《糖尿病与肾病报告》显示，高达40%糖尿病患者将发展为慢性肾脏病。在成年人中，糖尿病仍然是肾衰竭或终末期肾病的主要原因，需要透析或移植治疗。随着医学的进步，新型非甾体类高选择性MRA非奈利酮在多项研究种显示，其可显著降低糖尿病相关CKD慢性肾病（CKD）和 2 型糖尿病（T2D）患者的肾脏和心脏预后风险。

在本届大会上，研究者报告了FIDELITY中国亚组分析的最新研究成果，非奈利酮治疗中国2型糖尿病相关CKD患者可使肾脏复合结局风险显著降低43%，且安全性良好。

FIDELITY 是对FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD 两项III期试验进行的探索性汇总分析，旨在评估非奈利酮对中国患者的疗效和安全性。在这项研究中，共纳入13,026 名患者中，有 697 名患者来自中国的研究机构，并按 1:1 的比例随机接受非奈利酮或安慰剂治疗。符合条件的患者均患有 T2D 和 CKD（尿白蛋白与肌酐比值 [UACR] ≥30且＜300 mg/g，肾小球滤过率 [eGFR] ≥25且≤90 ml/min/1.73 m²，或 UACR ≥300且≤5000 mg/g和 eGFR ≥25 ml/min/1.73 m²），所有患者接受了肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）的治疗。

主要结果为肾脏符复合结局（肾衰竭、eGFR在≥4周内持续较基线下降≥57%或肾衰竭死亡）和心血管（CV）复合结局（CV死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风或因心衰住院）。次要结果为肾衰竭、eGFR较基线持续下降≥40%（≥4周）或肾衰竭死亡。安全性结果通过治疗突发不良事件和实验室评估（如血清钾水平）进行评估。

结果显示，与安慰剂相比，非奈利酮能降低中国亚组中eGFR≥57%和eGFR≥40%肾脏复合结局的风险（风险比[HR]为0.57；95% CI 0.38-0.86；p=0.0066和HR=0.54；95% CI为0.40-0.74；p<0.0001），其中肾衰竭等部分风险显著降低（HR=0.53；95% CI为0.33-0.86；p=0.0094）。

在心血管复合结局方面，与安慰剂相比，非奈利酮中国亚组可实现与全球总人群一致的CV复合结局获益，（HR=0.82；95% CI 0.52-1.29vs. HR=0.86; 95% CI 0.78–0.95），与FIDELITY总体人群的情况一致。此外，在中国亚组和总体人群中，各治疗组的总体安全性结果相似。

在安全性方面，非奈利酮和安慰剂组总体安全性结果相当。非奈利酮和安慰剂组因高钾血症导致停药的发生率较低，分别为2.6%和0.9%。从第1个月到第20个月随访期间，两组患者的平均血清钾从基线升高的差异为0.13mmol/L。

总之，在 FIDELITY 中国亚组中，非奈利酮显示出对心脏和肾脏的益处以及良好的安全性。

参考资料
WCN24-432 FINERENONE IN CHINESE PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES AND CHRONIC KIDNEY DISEASE: A FIDELITY ANALYSIS.https://www.kireports.org/article/S2468-0249(24)00538-2/fulltext