Arthritis Res Ther：系统性红斑狼疮患者中cTFH1和cTFH17细胞亚群与B细胞扩增及疾病活动的关系

系统性红斑狼疮（SLE）是一种系统性自身免疫性疾病，其主要特征是免疫系统对自身抗原的反应失调，导致B细胞生成自身抗体，特别是抗dsDNA抗体。这些抗体与自身抗原结合，形成免疫复合物，引发全身性炎症反应和多器官损伤。尽管此前研究表明T细胞辅助B细胞生成抗体是SLE发病的重要机制，尤其是滤泡辅助T细胞（TFH细胞），其与B细胞成熟和抗体生成密切相关，但具体哪一亚群的循环滤泡辅助T细胞（cTFH）在驱动抗dsDNA抗体生成并影响SLE的病理机制仍不明确。因此，本研究旨在探讨cTFH亚群与B细胞亚群之间的关系，评估它们对SLE疾病活动性及抗体生成的影响，以进一步揭示SLE发病的潜在机制。

本研究共纳入32名SLE患者（其中11名为非活动期患者，21名为活动期患者），以及16名健康对照。通过流式细胞术分析外周血单核细胞中cTFH细胞及其亚群（cTFH1、cTFH2、cTFH17）的频率及表型，结合B细胞亚群（包括激活的初始B细胞和双阴性B细胞）的分布情况。此外，还分析了cTFH亚群与临床指标（如SLEDAI评分和抗dsDNA抗体水平）之间的相关性。研究中使用了一些特异性标记物，如ICOS、CXCR5、CCR6等，以进一步表征cTFH细胞及其记忆表型（中央记忆型和效应记忆型）。

研究结果表明，在SLE活动期患者中，cTFH1和cTFH17细胞显著增多且处于活化状态，且这些活化的cTFH1和cTFH17细胞表达记忆表型。其中，cTFH1细胞主要表现为中央记忆型（CM），而cTFH17细胞则以效应记忆型（EM）为主。在B细胞亚群分析中，活动期患者的激活初始B细胞（aNAV）和双阴性2型B细胞（DN2）频率显著增加。临床分析显示，ICOS阳性的cTFH1、cTFH17细胞与SLEDAI评分之间存在正相关关系。此外，ICOS阳性cTFH1细胞与抗dsDNA抗体及aNAV B细胞之间也呈正相关。而ICOS阳性cTFH17细胞与DN2 B细胞的扩增显著相关，且cTFH1-CM和cTFH17-CM细胞的频率也与aNAV和DN2 B细胞正相关。

系统性红斑狼疮患者异质性B细胞亚群的表型和频率

本研究揭示了SLE患者的cTFH细胞在疾病活动中表现出向cTFH1和cTFH17细胞的极化，且这些细胞的活化与疾病活动评分、B细胞扩增及抗dsDNA抗体水平密切相关。尤其是cTFH1和cTFH17亚群与aNAV和DN2 B细胞的相互作用，可能通过增强B细胞的抗体生成能力，进而推动SLE的病理进程。这些结果表明，cTFH1和cTFH17细胞与B细胞之间的相互作用可能是SLE发病的重要机制之一，为未来靶向治疗提供了新的潜在策略。

原始出处：

Activation of circulating TFH17 cells associated with activated naive and double negative 2 B cell expansion, and disease activity in systemic lupus erythematosus patients. Arthritis Res Ther 26, 159 (2024).