AIM：维生素D未改善COPD转归
2012-02-03 MedSci MedSci原创
MedSci评论： 维生素的补充一直被认为是“有益”的举动，临床上很多医生习惯给患者使用Vit C等，其实并非一定要使用，而是一种习惯，因为它“可能”具有保护免疫力等功效。同样，Vit D也是如此，大量的广告式宣传，让人们了解了补钙的益处，补Vit D益处。一开始认为骨质疏松患者应该补钙，补Vit D，后来干脆说，预防骨质疏松
| MedSci评论： |
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维生素的补充一直被认为是“有益”的举动，临床上很多医生习惯给患者使用Vit C等，其实并非一定要使用，而是一种习惯，因为它“可能”具有保护免疫力等功效。同样，Vit D也是如此，大量的广告式宣传，让人们了解了补钙的益处，补Vit D益处。一开始认为骨质疏松患者应该补钙，补Vit D，后来干脆说，预防骨质疏松，从年轻时开始，再后来，小儿也普遍“缺钙”了，再后来，肿瘤患者，心血管患者等都在补钙或补Vit D。过度滥用自然会带来不良的反应，至少无益。类似还有补钙，补铁，补锌，其实片面补充，都有害处。 近期大量研究发现Vit D不象以前那样几乎是无所不能，而是几乎是“无能”，相信随着研究深入，还会发现它“有害”。但是，科学与实际仍然有一点距离。对于Vit D缺乏者，补充Vit D仍然相当有必要！而不缺乏的补充，当然有害而无益，平衡才是最关键的。当然，这又给我们科学工作者提出新的问题：如何方便地检测血清Vit D水平？ |
比利时学者的一项单中心随机双盲对照研究发现，服用大剂量维生素D不降低普通COPD患者疾病恶化的发生频率；仅对于患有严重维生素D不足的COPD患者，可能减少病情恶化的发生频率。论文1月17日发表于《内科学年鉴》[Ann Intern Med 2012， 156（2）：105]。
低血清25-羟维生素D含量已被证实与低肺活量、损伤性免疫控制及呼吸道炎症的发生相关。由于大部分COPD患者伴有维生素D水平不足，故维生素D对于COPD患者的作用可能不仅仅是预防骨质疏松症。此项研究纳入182例中重度COPD患者，这些患者近期都有病情恶化发生的报告。研究组和对照组每4周分别服用10万 IU的维生素D和同等剂量的安慰剂。主要转归为首次恶化时间，次要转归为恶化频率、初次住院时间、第2次恶化时间、1秒钟用力呼气容积、生活质量以及死亡。
1年随访发现，研究组患者血清25-羟维生素D含量比对照组明显增加（平均相差30 ng/ml，P<0.001），但两组患者转归无显著差异。针对30例在研究开始时存在维生素D严重不足（血清25-羟维生素D水平 <10 ng/ml）患者的事后分析发现，服用维生素的患者恶化频率显著降低（P=0.042）。
■ 同期述评
美国哈佛大学医学院戈尔德（Gold）教授和哈佛大学公共卫生学院曼森（Manson）教授 COPD已经成为美国十大致死和致残的疾病之一，并且广泛影响世界范围内的中等收入国家。之前的一项为期3年针对COPD患者健康转折性因素的随访研究中发现，仅1/3的COPD患者死于呼吸系统功能丧失，大部分患者的死亡是由于肺癌和循环系统的疾病。不幸的是，除戒烟外，针对COPD的治疗并不能有效减少COPD死亡率。
大部分COPD患者都有不同程度的维生素D不足，并且，维生素D缺乏又增加COPD患者肺外疾病的发生风险。之前的许多研究提示，维生素D对于COPD患者作用广泛，故维生素D被建议作为治疗肺内和肺外症状的药物使用。
然而，在这项小样本的随机对照研究中，勒乌克（Lehouck）及其同事的研究结果显示，经过长达1年的维生素D3（每4周分别服用10万 IU）和同等剂量的安慰剂注射之后，研究组患者的血清25-羟维生素D水平升至52 ng/ml，且未出现持续性的高钙血症和高钙尿症。尽管维生素D水平升高，但研究者并未发现维生素D对于减缓恶化的发生和降低恶化率的发生存在明显影响。此外，维生素D对患者住院情况、生活质量、死亡率或者肺活量的改善作用亦不明显。我们需要扩大研究样本的数量和延长随访研究的时间，以进一步理解和区分维生素D对于COPD患者的治疗意义。
拓展阅读：
原始文献：
Abstract
Background: Low serum 25-hydroxyvitamin D (25-[OH]D) levels have been associated with lower FEV(1), impaired immunologic control, and increased airway inflammation. Because many patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) have vitamin D deficiency, effects of vitamin D supplementation may extend beyond preventing osteoporosis. Objective: To explore whether supplementation with high doses of vitamin D could reduce the incidence of COPD exacerbations. Design: Randomized, single-center, double-blind, placebo-controlled trial. (ClinicalTrials.gov registration number: NCT00666367) Setting: University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium. Patients: 182 patients with moderate to very severe COPD and a history of recent exacerbations. Intervention: 100 000 IU of vitamin D supplementation or placebo every 4 weeks for 1 year. Measurements: The primary outcome was time to first exacerbation. Secondary outcomes were exacerbation rate, time to first hospitalization, time to second exacerbation, FEV(1), quality of life, and death. Results: Mean serum 25-(OH)D levels increased significantly in the vitamin D group compared with the placebo group (mean between-group difference, 30 ng/mL [95% CI, 27 to 33 ng/mL]; P < 0.001). The median time to first exacerbation did not significantly differ between the groups (hazard ratio, 1.1 [CI, 0.82 to 1.56]; P = 0.41), nor did exacerbation rates, FEV(1), hospitalization, quality of life, and death. However, a post hoc analysis in 30 participants with severe vitamin D deficiency (serum 25-[OH]D levels <10 ng/mL) at baseline showed a significant reduction in exacerbations in the vitamin D group (rate ratio, 0.57 [CI, 0.33 to 0.98]; P = 0.042). Limitation: This was a single-center study with a small sample size. Conclusion: High-dose vitamin D supplementation in a sample of patients with COPD did not reduce the incidence of exacerbations. In participants with severe vitamin D deficiency at baseline, supplementation may reduce exacerbations. Primary Funding Source: Applied Biomedical Research Program, Agency for Innovation by Science and Technology (IWT-TBM).
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