Lancet：降胆固醇药REGN727临床试验II期疗效良好

2012年5月26日，赛诺菲（Sanofi）和Regeneron公司宣布，由其共同研发的降胆固醇药REGN727II期临床试验再获阳性结果，REGN727能够降低难治性胆固醇血症患者的胆固醇水平。

REGN727是全人源单克隆抗体，由皮下注射给药。REGN727通过靶向阻断PCSK9——一种维持血液中高水平坏胆固醇（LDL）的蛋白——来发挥作用，它能有效预防心脏病发作及中风。

实验针对77名杂合子家族型高胆固醇血症患者进行，已知标准的他汀类降胆固醇药物对他们不起作用。12周后，接受REGN727疗法的患者根据服用剂量不同，其胆固醇水平下降了28.9~67.9%不等，而安慰剂组患者的胆固醇水平下降了10.7%。

以上实验结果已在线发表于医学期刊《柳叶刀》（The Lancet），并在意大利米兰举行的第80届欧洲动脉粥样硬化学会会议（EAS）上报告。

Sanofi及Regeneron公司表示将在六月开展REGN727的后期试验。

编译自Sanofi's cholesterol drug reports positive test results

原始链接：http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(12)60771-5/abstract

Effect of a monoclonal antibody to PCSK9, REGN727/SAR236553, to reduce low-density lipoprotein cholesterol in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia on stable statin dose with or without ezetimibe therapy: a phase 2 randomised controlled trial

The Lancet, Early Online Publication, 26 May 2012

相关阅读

胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂作为新一代冠心病治疗药物即将问世

相关新闻：

Regeneron公司REGN727逊于安进AMG145

Regeneron公司开发的一种新药REGN 727,每4周注射一针时能将机体中"坏"胆固醇(LDL)水平降低近50%,这应该算是相当好的成绩,但仍稍逊于昨天Amgen公司公布的AMG145 Ib期研究数据。

REGN 727和AMG145均为单克隆抗体药物,通过阻断一种被称为PCSK9的蛋白来发挥作用,均有望成为未来预防心脏病发作和中风的重磅药物。华尔街预计这类新药,以及默沙东公司和百时美施贵宝公司处于早期开发阶段的药物,在未来的年销售额将达到200亿美元。

REGN 727由Regeneron公司与赛诺菲(Sanofi)公司合作开发,目前已完成整个II期研究项目,正快马加鞭奔向规模大得多的III期研究,该药一直被认为是LDL药物领域的领跑者。

安进(Amgen)公司的药物AMG 145,刚刚进入II期研究,被认为落后于REGN 727一年左右。尽管该药远不如Regeneron公司的抗体药物有名,但在周日举行的美国心脏学会年度会议上所报道的惊人数据,使Amgen公司的知名度得到大大地提升。

在一个51位患者参与的研究中,服用低至中等剂量他汀类药物的患者,每2周注射一次AMG145,在研究的第8周时,患者LDL水平降低了75%;每月注射一次AMG145,第八周时的LDL水平降低了66%。

"我们对患者注射2剂AMG145,间隔4周,在第8周时药效的衰退非常小,"安进(Amgen)公司医疗服务总监Clapton Dias告诉路透社记者。

相比之下,在周一芝加哥心脏会议上所提交的REGN727 第三个II期研究数据则稍微逊色些。研究中每4周给予患者高剂量的REGN727,第8周时药效的衰退已经很明显。

"在两周时,胆固醇水平的降低保持一致,但在第4周时,你可以看到药效已经在减弱,LDL的水平开始上升,"总部位于弗吉尼亚州的国家临床研究测试公司CEO、首席研究员James McKenney接受记者采访时说道。他推测,接下来的REGN727 III期研究可能会围绕每2周给药展开。

每2周给药,Regeneron公司药物REGN727能将"坏"胆固醇(LDL)的水平降低72%,McKenney说道,这与AMG145药物所达到的75%消减水平相当,这两种药物均无严重副作用的报道。

普遍观点

制药行业中的普遍观点是:给药的频率越低越好--比如,每天一次,而不是每天2次;每月给药,而非2周给药--这是一种决定性的商业优势,因为能为患者带来最大的便利,尤其对于注射剂型的药物来说。

克利夫兰诊所的心脏病专家Steven Nissen上周日表示,当更多的注射型生物药品进入市场后,这些观点将被打破。

他说,他不认为低频率的给药能为任意这两家公司提供一个很大的优势。

相对于2周一次注射而言,4周一次注射对于患者和医生可能"比较有吸引力",Nissen在心脏会议接受采访时说道。"但注射频率并不是唯一的考虑因素,"他补充道,因为患者能够用一种很小的针进行自我注射,而这些微型针已广泛地用于其他疾病,包括糖尿病。

虽然REGN 727达不到每月给药的频率,但患者每2周注射一次,并结合每天服用辉瑞公司他汀类药物Lipitor,仍然能够达到"显着(remarkable)"并持久的功效。

服用Lipitor并注射REGN 727的患者比仅服用Lipitor的患者,LDL水平得到了额外40%的降低。对于每日服用Lipitor 100mg和150mg的患者,REGN 727使LDL的水平分别降低了64%和72%。

"40%,64%,72%。哇,我从来没见过这样的事,"McKenney回顾从Regeneron公司赞助的研究中得到确信数据时的激动之情。"在心血管领域从事了30多年的临床研究,这是我见过的最令人印象深刻的药物,所以我对它寄予厚望,希望它最终成为一种突破性的药物。"

McKenney称,REGN 727和Lipitor,当一起服用时,基本上能保证患者达到降低胆固醇的目标。