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Science:心外膜下内皮细胞是心肌内冠状动脉血管的原始来源

2014-07-04 MedSci MedSci原创

一直以来,科学家们都认为心脏内壁的冠状动脉血管是出生前由已存在的,心脏外壁中的胚胎血管通过一个称为血管生成angiogenesis的过程完成。但是最新一项研究指出,冠状血管中很大一部分是伴随着新生儿快速生长的心脏组织生成的,而且通过小鼠实验也表明,这些血管的来源与之前认为的并不相同。 这一研究成果公布在7月4日Science杂志上,文章的通讯作者是中科院上海生科院营养科学研究所周斌(Bin

一直以来,科学家们都认为心脏内壁的冠状动脉血管是出生前由已存在的,心脏外壁中的胚胎血管通过一个称为血管生成angiogenesis的过程完成。但是最新一项研究指出,冠状血管中很大一部分是伴随着新生儿快速生长的心脏组织生成的,而且通过小鼠实验也表明,这些血管的来源与之前认为的并不相同。

这一研究成果公布在7月4日Science杂志上,文章的通讯作者是中科院上海生科院营养科学研究所周斌(Bin Zhou)研究员,周斌研究组主要研究方向为寻找在心血管疾病病理过程中调控心肌细胞增殖分化和冠状动脉血管新生的靶点,通过调控这些信号通路来改善病理 过程,最终达到治疗的目的。

冠心病居全球因疾病死亡之首,近年来我国冠心病的发病率也居高不下。研究冠状动脉的形成过程和发育机制,有助于临床上治疗心血管疾病。

冠状动脉供给心肌泵血所需的营养物质和氧气。当冠状动脉堵塞时心脏病发作,可导致心肌死亡。之前的研究表明在发育过程中,冠状动脉起源于静脉窦(只存在于胚胎中的一个心腔)细胞或心外膜细胞。

而在最新的这项研究中,研究人员发现出生后几周内快速生长的冠状血管,实际上是来自于心内膜endocardium,或者说是心腔最内层组织。

研究人员利用特殊的分子标记血管内皮细胞,这些细胞能形成心内膜,然后对小鼠胚胎,以及小鼠出生后一周内观察这些细胞的变化。结果他们发现源自心脏小梁(trabeculae)——一种薄薄的,位于心内膜和心脏外层之间的网格状结构——的一组细胞变成了内壁血管。

这一发现提出了产后冠状动脉血管生长的一种新观点,也为理解心脏疾病以及心脏再生医学提出了新的内容。同期Science杂志中,另两位学者C. Geoffrey Burns何Caroline Burns从其它的角度介绍了这一研究成果。

此外,周斌研究组此前还曾首次成功构建的AplnCreER基因敲入小鼠模型,对冠状动脉内皮细胞进行遗传标记谱系示踪,发现心外膜下内皮细胞是心脏发育过程中心肌内冠状动脉血管的主要来源,既能够迁移到胚胎心室的致密心肌层形成冠状动脉,也能够在心室表面形成冠状静脉。

这些心外膜下内皮细胞主要来源于静脉窦和心房的心内膜,是心脏发育过程中冠状动脉和静脉共同起源。冠状动脉内皮细胞谱系建立的研究工作为心血管发育和再生医学领域的研究提供了新的思路。

原始出处:

Xueying Tian
,Tianyuan Hu,Hui Zhang,Lingjuan He,Xiuzhen Huang,Qiaozhen Liu,Wei Yu,Liang He,Zhen Yang,Yan Yan,Xiao Yang,Tao P. Zhong,William T. Pu,and Bin Zhou.De novo formation of a distinct coronary vascular population in neonatal heart.Science 4 July 2014: 90-94.

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