Front Endocrinol：甲状腺功能在正常甲状腺范围内与心血管风险的关系

背景：甲状腺激素在心血管稳态中起着核心作用。甲状腺激素调节心脏和血管功能、基础代谢率、糖耐量、血脂和肾功能。已知明显的甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进都会增加缺血性心脏病、中风和心力衰竭的风险。甲状腺功能减退患者也有一些心血管危险因素的患病率增加，如血脂异常、高血压、肥胖和糖尿病。甲状腺功能亢进症患者高血压患病率增加，可能有高凝状态有关。

大量证据表明，亚临床甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进症也会增加心血管风险。从生理学的角度来看，很可能在甲状腺功能范围内存在连续的影响，包括甲状腺功能正常范围。

然而，尽管显性和亚临床甲状腺功能障碍对心血管危险因素的影响已被很好地描述，但很少有研究涉及甲状腺激素在正常甲状腺范围内与心脏代谢风险的关系。在一项针对美国社区老年人的研究中，低TSH和高游离甲状腺素(FT4)在甲状腺正常范围内与不良事件风险增加相关，包括死亡。在鹿特丹的研究中，在老年受试者中，高正常值FT4和低正常值TSH与房颤风险增加相关。

另一方面，在格罗宁根（荷兰）的一项研究中，在28-75岁的人群中，正常低FT4水平与不良血脂状况和胰岛素抵抗增加显著相关。较高的TSH水平和较低的FT4水平也与糖尿病发病风险增加有关，特别是在糖尿病前期的个体中。游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平较低与普通人群和已确诊心血管疾病患者心血管死亡风险增加有关。在心力衰竭中，FT3正常值较低与BNP水平较高和不良事件风险增加有关。

EPIPorto研究是一项基于人群的研究，包括心血管危险因素的详细数据。在队列的第二次评估中，纳入了45岁或以上的参与者，这是一个特别相关的年龄组，因为它代表了心血管预防干预通常针对的人群。

目的：在对EPIPorto研究的分析中，我们旨在评估甲状腺功能正常范围内的甲状腺功能水平与中老年人心血管风险的关系。

方法：纳入了835名≥45岁的epporto人群队列研究对象。我们排除了TSH、游离T4 (FT4）或游离T3（FT3）超出参考范围或既往有心血管或甲状腺疾病的参与者。甲状腺功能、心血管危险因素和心血管事件10年估计风险之间的相关性（使用SCORE2和SCORE2- op）采用线性和逻辑回归模型进行评估，并对年龄、性别、BMI、糖尿病和吸烟进行了粗略调整。

结果：参与者的平均年龄为61.5岁（SD 10.5岁），38.9%为男性。11%的参与者患有糖尿病，47.8%患有血脂异常，54.8%患有高血压。平均体重指数（BMI）为27.4（SD 4.6）kg/m²，心血管事件的10年风险中位数（百分位25-75）为5.46%（2.92,10.11）。BMI高、腰围大、hs-CRP高的受试者FT3水平和FT3/FT4比值较高。较低的FT3/FT4比值和较高的FT4水平与较高的糖尿病患病率和更不利的血脂状况相关。较高的TSH、较低的FT3和较低的FT3/FT4比值与较低的eGFR相关。较低的FT3、较低的FT3/FT4比值和较高的FT4与心血管事件的10年风险增加相关。

表1 甲状腺功能与肥胖、人体测量参数、血浆脂肪因子和高敏c反应蛋白的关系

表2 甲状腺功能与糖尿病及血糖的关系

表3 甲状腺功能与血脂异常及血脂谱的关系

表4甲状腺功能与高血压、收缩压和舒张压、肾功能和慢性肾脏疾病的关系

表5 甲状腺功能与心血管危险类别的关系

结论：在一项基于人群的研究中，甲状腺功能在正常范围内的变化与心血管危险因素相关。一方面，BMI高、腰围大、hsCRP高的个体FT3水平和FT3/FT4比值较高。另一方面，T4 - T3转换降低（FT3较低、FT3/FT4比值较低和/或FT4较高）与糖尿病患病率较高、血脂状况较差、eGFR较低和心血管事件10年风险增加相关。

原文出处：

Neves JS,  Fontes-Carvalho R,  Borges-Canha M,et al.Association of thyroid function, within the euthyroid range, with cardiovascular risk: The EPIPorto study.Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13