客观缓解率达40%！NEJM：既往接受过治疗的小细胞肺癌患者中，Tarlatamab显示出良好抗肿瘤活性

小细胞肺癌作为一类侵袭性强的恶性肿瘤，一直是临床非常关注的焦点。小细胞肺癌占所有肺癌的10%~15%，其恶性度高，肿瘤生长迅速，早期即可转移扩散。数十年来，铂类化疗一直是广泛期SCLC 标准疗法，但疗效并不持久。

Tarlatamab是靶向δ样配体3和CD3的双特异性T细胞衔接器免疫疗法。在之前的phase 1试验中，Tarlatamab显示出对小细胞肺癌患者的良好疗效和可接受的安全性。

近期，发表在NEJM杂志的一项研究显示，在既往接受过治疗的小细胞肺癌患者中，双特异性抗体tarlatamab显示出较高抗肿瘤活性（客观缓解率达40%）、持久客观缓解和良好生存结局。

在这项2期试验中，研究人员评估了既往接受过治疗的小细胞肺癌患者每2周1次静脉注射10 mg和100 mg剂量Tarlatamab的抗肿瘤活性和安全性。主要终点是客观反应（完全或部分响应），这是通过使用Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1进行盲法独立中心评估来确定的。

结果显示，共计220例患者接受了Tarlatamab治疗。在接受抗肿瘤活性和生存期评估的患者中，10 mg组的中位随访时间为10.6个月，100 mg组为10.3个月。10 mg组和100 mg组分别有40%（97.5%置信区间[CI]，29~52）和32%（97.5% CI，21~44）的患者达到客观缓解。

在达到客观缓解的患者中，59%的患者缓解持续时间至少为6个月。数据截止时，10 mg组40例患者中22例（55%）和100 mg组28例患者中16例（57%）仍维持客观缓解。10 mg组的中位无进展生存期为4.9个月，100 mg组为3.9个月。此外，9个月总生存率估计值分别为68%和66%。

在安全性方面，最常见不良事件包括细胞因子释放综合征（10 mg组发生率51%，100 mg组发生率61%）、食欲下降（29%和44%）和发热（35%和33%）。细胞因子释放综合征主要发生在第1个治疗周期，且大多数患者的严重程度为1级和2级。10 mg组（1%）的3级细胞因子释放综合征发生率低于100 mg组（6%）。因治疗相关不良事件而停用tarlatamab的患者比例较低（3%）。

总之，每2周1次注射10 mg tarlatamab对既往接受过治疗的小细胞肺癌患者显示出抗肿瘤活性、持久客观缓解和良好生存结局。未发现新的安全信号。这项研究的成果将有助于医生和患者更好地理解Tarlatamab作为一种潜在的治疗选择的价值和风险。

原始出处

Ahn MJ, Cho BC, Felip E, Korantzis I, Ohashi K, Majem M, Juan-Vidal O, Handzhiev S, Izumi H, Lee JS, Dziadziuszko R, Wolf J, Blackhall F, Reck M, Bustamante Alvarez J, Hummel HD, Dingemans AC, Sands J, Akamatsu H, Owonikoko TK, Ramalingam SS, Borghaei H, Johnson ML, Huang S, Mukherjee S, Minocha M, Jiang T, Martinez P, Anderson ES, Paz-Ares L; DeLLphi-301 Investigators. Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Oct 20. doi: 10.1056/NEJMoa2307980. Epub ahead of print. PMID: 37861218.