Baidu
map

AJP:促进乳腺正常功能的TFF3蛋白也促进乳腺癌转移

2012-02-24 Towersimper MedSci原创

基于PDB文件1e9t利用PyMQL构建TFF3蛋白结构图 三叶因子3(trefoil factor 3, TFF3)蛋白在正常乳腺中保护和维持上皮组织表面的完整性。一项新研究发现尽管TFF3蛋白在分化很好的低度肿瘤中较高表达,但是它在乳腺癌浸润和转移中发挥着一种更加险恶的作用。这些研究结果在线发表在2012年3月那期The American Journal of Pathology期刊上。


基于PDB文件1e9t利用PyMQL构建TFF3蛋白结构图

三叶因子3(trefoil factor 3, TFF3)蛋白在正常乳腺中保护和维持上皮组织表面的完整性。一项新研究发现尽管TFF3蛋白在分化很好的低度肿瘤中较高表达,但是它在乳腺癌浸润和转移中发挥着一种更加险恶的作用。这些研究结果在线发表在2012年3月那期The American Journal of Pathology期刊上。

英国纽卡斯尔大学病理学系研究人员Felicity E.B. May教授说,“我们的研究发现提示着TFF3被雌激素所调节和在乳腺上皮组织中发挥着有益作用。我们提出在乳腺癌变早期,TFF3与乳腺上皮细胞的正常功能保持关联。随后,随着肿瘤细胞分化能力丢失,TFF3的功能改为促进肿瘤发展、浸润和淋巴结转移。”

为了确定TFF3在乳腺癌中的作用,研究人员测量了来自正常乳腺、良性乳腺病灶、原位乳腺癌、浸润性乳腺癌和受累淋巴结的组织样品中TFF3的水平。TFF3在研究的大多数良性和恶性的乳腺病灶中都表达。分化很好的肿瘤类型表达更高水平的TFF3。而且TFF3蛋白表达和微血管密度存在显著的正向关联,提示着它在乳腺肿瘤中促进血管生成。

这项研究的一种显著性发现是TFF3表达和浸润性乳腺癌中更具转移性的表型之间关联的紧密性和一致性。TFF3在与肿瘤转移相关联的原发性肿瘤中更加高水平的表达,而且在从原发性肿瘤内迁移出来的恶性癌细胞中更是高水平的表达。

这似乎表明浸润性癌症内TFF3的正常极性分泌过程存在一种开关,它允许浸润性癌症表现出促进浸润的效应。

这项研究提示着TFF3可能是在乳腺癌中介导雌激素不同效应的众多基因之一。May教授注意到,“不过,对雌激素受体和TFF3而言,矛盾一直存在:它们促进乳腺癌上皮组织的正常生理功能,但是也参与癌症扩散。”

重要的是,研究人员也评估了TFF3作为淋巴血管浸润和淋巴结转移的生物标记物的潜力。他们发现相比于他们分析的其他标记物,TFF3有着更强的预测能力,包括肿瘤恶性程度、发病年龄、肿瘤大小和类型以及雌激素和黄体素(progesterone)受体水平。May博士作下结论,“我们的研究加强了这种观点:TFF3表达水平值得作为一种预后标记物和一种治疗反应的预测性标记物进行评价。它的恶性作用将可能在患有激素反应性癌症(hormone-responsive cancer)的女性中通过辅助性内分泌治疗得以减轻。然而,利用TFF3作为一种激素反应性的标记物还需要进行评估。”

doi:10.1016/j.ajpath.2011.11.022
TFF3 Is a Normal Breast Epithelial Protein and Is Associated with Differentiated Phenotype in Early Breast Cancer but Predisposes to Invasion and Metastasis in Advanced Disease

A.R.H. Ahmed, A.B. Griffiths, M.T. Tilby, B.R. Westley, and F.E.B. May

The trefoil protein TFF3 stimulates invasion and angiogenesis in vitro. To determine whether it has a role in breast tumor metastasis and angiogenesis, its levels were measured by immunohistochemistry in breast tissue with a specific monoclonal antibody raised against human TFF3. TFF3 is expressed in normal breast lobules and ducts, at higher levels in areas of fibrocystic change and papillomas, in all benign breast disease lesions, and in 89% of in situ and in 83% of invasive carcinomas. In well-differentiated tumor cells, TFF3 is concentrated at the luminal edge, whereas in poorly differentiated cells polarity is inverted and expression is directed toward the stroma. Expression was high in well-differentiated tumors and was associated significantly with low histological grade and with estrogen and progesterone receptor expression, accordant with induction of TFF3 mRNA by estrogen in breast cancer cells. Paradoxically, TFF3 expression was associated with muscle, neural, and lymphovascular invasion and the presence and number of involved lymph nodes, and it was an independent predictive marker of lymphovascular invasion and lymph node involvement. Consistent with an angiogenic function, TFF3 expression correlated strongly with microvessel density evaluated with CD31 and CD34. In conclusion, TFF3 is expressed in both the normal and diseased breast. Although associated with features of good prognosis, its profile of expression in invasive cancer is consistent with a role in breast tumor progression and tumor cell dissemination.

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1590217, encodeId=6403159021eda, content=<a href='/topic/show?id=2c17e154824' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#癌转移#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=77, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=71548, encryptionId=2c17e154824, topicName=癌转移)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=2dc017794099, createdName=linagood, createdTime=Sun Feb 26 14:27:00 CST 2012, time=2012-02-26, status=1, ipAttribution=)]

相关资讯

JCO:MMR突变与胰腺癌、乳腺癌相关

2月13日,发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上的一项前瞻性研究显示,一种遗传性疾病——林奇综合征患者易患多种类型癌症,尤其是乳腺癌和胰腺癌风险均显著增加。 林奇综合征是一种常染色体显性遗传病,约占所有结直肠癌的5%~15%,既可见于癌症患者,也可见于尚无癌症者。该综合征定义为由错配修复(MMR)基因突变引起的对结直肠癌及某些其他癌症(如子宫

JAMA:乳腺癌绝经患者 年龄越大死亡风险越高

除了各种临床上常用到的经典的肿瘤相关预后因子外,国内外研究人员一直认为:肿瘤患者的个体体征也可能会影响乳腺癌的发展。 为了研究激素受体阳性的患有乳腺癌绝经的女性患者,年龄与乳腺癌病情发展结果两者之间的联系,Willemien van de Water博士等科学家对他莫西芬依西美坦佐剂在不同民族间的随机临床实验(TEAM)所纳入的9766例患者进行了相关分析研究。相关研究论文发表在2 月8日JAM

FDA给予罗氏乳腺癌药物pertuzumab优先审批地位

瑞士制药巨头罗氏公司表示美国食品药品监督管理局上周四回应将对罗氏新的实验性药物进行评估,将于今年6月份给出明确答复。 罗氏旗下基因泰克生物制药公司(Genentech)将积极配合FDA,促使FDA给予其新的抗癌药物Pertuzumab六个月的市场优先期,据Genentech透露该决定有望6月8日获知。 Pertuzumab是罗氏集团研发出来针对治疗对于激素疗法几乎无效的HER-2阳性乳

Lancet:孕期乳腺癌和妇科癌症可以安全治疗

 孕期患癌是非常罕见的,发病率为0.02%~0.10%,只有极少的研究用以指导这些人群和医生如何去治疗。目前,一些专家提供了保证,可以在不终止妊娠的情况下采取适当的治疗。 根据2月11日发表在柳叶刀杂志上的两篇文章,不管何时患上了乳腺癌或妇科癌症时,妊娠应该继续下去。孕期最常见的肿瘤是妇科癌症(主要是子宫或宫颈,不常见的是卵巢)和乳腺癌,怀孕不会对预后产生有害影响。 尽管预

FDA官员:癌症治疗过去和未来

 作者:Richard Pazdur FDA药物评价和研究中心血液和肿瘤学产品办公室主任 今天,肿瘤学与70年代时截然不同,那是我还在芝加哥当一个肿瘤研究员,在1988年,在MD安德森癌症中心的大学教书,在1999年进入FDA。我还记得我们治疗晚期肾癌的唯一药物是激素Megace的时候,记得治疗转移性结直肠癌的药物只有5-氟尿嘧啶的时候,记得治疗慢性粒细胞白血病(CML)的药物只

IL-8在炎性乳腺癌转移中起重要作用

炎性乳腺癌是导致乳腺癌女性患者死亡的最主要的癌症类型之一,炎性乳腺癌细胞能通过淋巴结转移及和血行转移至新的靶器官,进而形成转移灶导致病情的恶化。 早期研究证实细胞间一重要粘附分子--纤维连接蛋白的过表达会促进肿瘤发生转移,在正常胚胎形成过程中,纤维连接蛋白主要参与伤口愈合以及细胞的迁移。 单核细胞(白细胞中一种)分泌的免疫调节因子能提高炎性乳腺癌细胞中纤维连接蛋白的表达,促进乳腺癌病情的发

Baidu
map
Baidu
map
Baidu
map