Nature Cell Biol：卵巢激素应答的乳腺干细胞与乳腺癌相关
2017-02-18 MEI 生物 360
Walter 和 Eliza Hall 研究所的研究人员使用先进的细胞、生物信息学和成像技术来揭示乳腺中长期存在的干细胞类型，其负责怀孕期间乳腺的生长。新发现的对“卵巢激素”孕酮和雌激素有反应的干细胞也可能与高风险形式的乳腺癌有关。
Walter 和 Eliza Hall 研究所的研究人员使用先进的细胞、生物信息学和成像技术来揭示乳腺中长期存在的干细胞类型，其负责怀孕期间乳腺的生长。新发现的对“卵巢激素”孕酮和雌激素有反应的干细胞也可能与高风险形式的乳腺癌有关。
这项发现是由 Nai Yang Fu 博士，Anne Rios 博士，Jane Visvader 教授和 Geoff Lindeman 教授作为一个为期 20 年的研究计划的一部分，该计划旨在揭示乳腺如何从干细胞发展，以及乳腺癌怎样从干细胞和乳腺组织中发生。 该研究于 2 月 13 日在 Nature Cell Biology 上发表 。
Fu 博士说，该团队已经能够通过定义具有不同功能的干细胞子集，在生物信息学研究员 Matthew Ritchie 博士和 Gordon Smyth 教授的合作下，在早期发现乳腺干细胞的基础上发展。
“当我们观察这些干细胞中接通的基因时，我们可以区分干细胞的子集，这些干细胞在编码两种称为 Tetraspanin8 和 Lgr5 的蛋白质的基因表达上不同，”他说。 “通过观察细胞表面上 Tetraspanin8 和 Lgr5 蛋白的水平，我们可以将干细胞分成三个独立的组。”
Rios 博士说，团队使用先进的技术，包括三维成像，显示三组干细胞位于乳房的不同部分，功能不同。
“我们特别关注一种具有最高水平的 Tetraspanin8 和 Lgr5 蛋白的干细胞亚型，其位于乳头周围乳房的近端区域。”Rios 博士说。
Visvader 教授说，这些干细胞通常是休眠 ：静静地坐着而不分裂，并且在整个生命过程中待在近端区域。然而，当他们暴露于激素孕激素和雌激素时，这些细胞醒来，并可能迅速产生新的乳腺细胞。
研究还表明，具有高水平的 Tetraspanin8 和 Lgr5 蛋白的干细胞与被称为低密蛋白癌的“三阴性”乳腺癌亚型有许多相似之处。
“与其他类型的乳腺癌相比，低密蛋白癌在治疗后有很高的复发机会，导致患者的预后不良”Visvader 教授说。
Lindeman 教授，也是 Peter MacCallum 癌症中心和皇家墨尔本医院的医学肿瘤学家，他说这项研究可能会导致未来改善低密蛋白癌症患者的结局。“我们希望我们的发现可以用于了解癌症可能来自长寿的干细胞，并且可能导致乳腺癌患者的更好的结果。”
原始出处：
Nai Yang Fu,Anne C.Rios,et al. Identification of quiescent and spatially restricted mammary stem cells that are hormone responsive. Nature Cell Biology (2017) doi:10.1038/ncb3471
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