CLIN CANCER RES：BMP4诱导M2巨噬细胞极化促进膀胱癌进展
2017-12-10 MedSci MedSci原创
膀胱癌目前是一道临床难题，也是社会性难题。诊断时，大部分病人表现为非肌层浸润肿瘤，复发率高，可以进展为肌层浸润肿瘤并转移。膀胱组织中的骨形成蛋白（BMP）依赖信号通路可以促进尿路上皮细胞分化调节尿路上皮稳态。但是BMP配体在膀胱癌中的作用尚不清楚。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。
膀胱癌目前是一道临床难题，也是社会性难题。诊断时，大部分病人表现为非肌层浸润肿瘤，复发率高，可以进展为肌层浸润肿瘤并转移。膀胱组织中的骨形成蛋白（BMP）依赖信号通路可以促进尿路上皮细胞分化调节尿路上皮稳态。但是BMP配体在膀胱癌中的作用尚不清楚。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。
作者分析了68例尿路上皮癌组织和正常组织，分析BMP表达和巨噬细胞标志。在体外实验中通过膀胱癌细胞系和外周血巨噬细胞研究其机制。研究结果发现，BMP4表达与Ⅱ型巨噬细胞分化有关。体外实验表明含有BMP4的培养基中膀胱癌细胞系更倾向于向M2亚型巨噬细胞分化，通过IL10分泌和表达可以观察到。通过一系列膀胱癌标本，作者发现在晚期及未分化的肿瘤中BMP4表达升高且与上皮间质化（EMT）密切相关。肿瘤组织pSmad1，5，8染色表明EMT信号减弱，原因是miR-21表达增加导致BMPR2表达降低。
文章最后认为，膀胱癌细胞BMP4分泌为肿瘤免疫微环境提供了必须的M2信号。此外，miR-21导致的BMPR2下降使得肿瘤细胞分化程度降低，有助于肿瘤生长。
原始出处：
Victor G.Martinez,Carolina Rubio,et al.BMP4 Induces M2 Macrophage Polarization and Favors Tumor Progression in Bladder Cancer.CLIN CANCER RES.December 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1004
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