CSMO 2014：徐瑞华教授谈晚期胃癌治疗进展

在7月4日的第八届中国肿瘤内科大会上，中山大学附属肿瘤医院的徐瑞华教授介绍了胃癌">晚期胃癌的治疗进展。

姑息化疗进展

晚期胃癌一线化疗的重要地位早已确定，化疗比最佳支持治疗可以明显改善患者的症状和生存期。一线化疗可选择的药物包括氟尿嘧啶类（5-FU，S-1，卡培他滨），铂类（顺铂、奥沙利铂）、紫衫类（多西他赛，紫杉醇），表柔比星、伊立替康等。而二线及二线以后化疗在晚期胃癌治疗的地位，在近年才得到确立，但标准的治疗方案仍在探索中。

2011年发表的AIO研究评估了伊立替康二线化疗对胃癌患者的生存获益。研究因为入组太慢而提前结束，但这是第一个对比二线姑息化疗和BSC的随机III期研究，该研究的结果显示伊立替康可以显著降低死亡风险，因此建议应该常规的对身体状态较好的晚期胃癌病人应用二线化疗。

2012年发表于J Clin Oncol的一项韩国的多中心、开放性、随机III期随机对照临床研究，探讨了伊立替康或多西他赛救援治疗对既往治疗后的晚期胃癌患者的获益。研究纳入了较多的晚期治疗后患者，而研究结果提示对于既往接受过治疗的晚期胃癌患者，在最佳支持治疗基础上进行救援化疗是可以改善患者总生存期且耐受良好的。

2012年发表于J Clin Oncol的另一项多中心、开放性、随机III期随机对照临床研究WJOG 4007研究，对比了伊立替康（CPT-11）和每周紫杉醇（wPTX）对PF方案耐药且无严重腹腔转移的晚期胃癌患者的疗效。研究建议wPTX可以作为今后晚期胃癌III期临床试验的二线化疗对照组方案。

2013年ASCO上发表的COUGAR-02研究是在英国进行的一项多中心随机对照开放III期临床研究，评估了使用多西他赛进行二线化疗对局部晚期/转移性的胃/胃食管交界/食管腺癌患者的生存获益。该项研究提示多西他赛不仅延长患者生命，还可以改善该研究入组患者复发性胃食管腺癌患者的生活质量，多西他赛可作为铂类/FU治疗晚期食管胃腺癌失败后的治疗方案。

靶向治疗进展

针对EGFR通路靶向药物

表皮生长因子受体（EGFR）存在于细胞表面，可以与特异性配体，包括表皮生长因子和转化生长因子α结合并激活。EGFR的胞内酪氨酸激酶结构域在激活后会启动下游信号，最终导致DNA的合成和细胞的增殖。抑制EGFR的激活，可以抑制下游的信号传导，从而抑制肿瘤细胞生成。EGFR 家族包括HER-1（EGFR-1，ErbB1），HER-2（ErbB2），HER-3和HER-4。

针对VEGF通路靶向药物

抗VEGFR单克隆抗体（Ramucirumab）：Ramucirumab（IMC-1121B）是一种全人源化IgG1单克隆抗体，是血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的受体拮抗剂。它靶向结合于VEGFR-2的胞外域，从而阻断血管内皮生长因子配体的作用，并抑制受体激活，进而抑制血管生成。

抗VEGF单克隆抗体（贝伐珠单抗）：AVAGAST研究是一项全球多中心随机、双盲、安慰剂对照试验，采用卡培他滨/顺铂加安慰剂或贝伐单抗来治疗不可切除的晚期胃或食管胃结合部腺癌。研究结果显示在XP联合贝伐单抗组合XP化疗组患者的中位生存期分别为10个月和12.1个月（HR =0.87,P=0.1002），中位无进展生存期分别为6.7和5.3个月（HR=0.80,P=0.0037），客观有效率分别为46%和37%，（P=0.0315），并未达到主要研究终点。

VEGFR TKI（阿帕替尼）：阿帕替尼（apatinib, YN968D1）是VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂。2013年发表在J Clin Oncol一项随机双盲多中心的的II期临床研究评估了阿帕替尼的三线治疗胃癌的疗效。研究纳入144例患者，分成安慰剂（A）、850 mg阿帕替尼（B）、425*2 mg阿帕替尼（C）三组。研究结果显示三组的中位总生存期分别为2.50个月、4.83个月、4.27个月（P=0.0017），中位无进展生存期分别为1.40个月、3.67个月、3.20个月（P＜0.001）。基于此。一项阿帕替尼运用于晚期胃癌三线治疗的多中心双盲随机对照III期临床试验正在展开，患者被分为850 mg阿帕替尼组和安慰剂组，研究的主要终点是无进展生存时间。

其他靶向药物

mTOR抑制剂（依维莫司）：mTOR是Akt通路下游的关键蛋白激酶，调节细胞的生长、增殖、代谢和血管生成等重要功能。依维莫司（Everolimus，RAD001）是一种靶向mTOR的口服抑制剂，临床模型表明，依维莫司可抑制下游信号分子、细胞增殖、肿瘤生长、血管生成以及腹膜转移。

MET抑制剂（Onartuzumab）：c-Met在很多肿瘤中过度表达,并在控制多信号转导途径(包括肿瘤生长和转移)中发挥重要作用。有研究表明，高水平c-Met的表达与胃癌的转移扩散和预后不佳密切相关。